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1、蛋白酶体抑制剂MG论文李强，罗卓荆，朱锦宇，毕龙，吕荣，孟浩，耿丹【关键词】蛋白酶体抑制剂；,泛素；,肌萎缩；,失神经PreventiveandtherapeuticeffectsofproteasomeinhibitorMG132ondenervatedmuscleatrophyofrats【Abstract】AIM:ToinvestigatethepreventiveandtherapeuticeffectsofproteasomeinhibitorMG132onthedenervatedmuscleatrop
2、hyofrats.METHODS:ThirtysixSDlydividedinto3groups,groupA:50μLMG132group;groupB:100μLMG132group;groupC:controlgroup,12ratsineachgroup.Standardmodelofdenervatedgastroemiusmusclebofeachrat.50and100μLMG132(concentration20μmol/L),100μLPBSuscularinjectiononceperdayto
3、rightgastroemiusmuscleofeachratofgroupA,BandC.Sixratsoftheeachgroupiuseasurementofatrophyrateofmuscle,totalproteinsofmuscle,diameterandcrosssectionareaofmyocyte.RESULTS:Atthe1stuscle,totalproteinsofmuscle,.freeleterandcrosssectionareaofmyocyteingroupAandBg/mLa
4、nd（10.56±0.84）mg/mL,（14.61±1.26）μmand（14.96±1.34）μm,（790.25±12.26）μm2and（800.28±18.98）μm2;theregroupC（P0.05）,andalsobetuscle（P0.05）.Atthe4thg/mLand（7.96±0.68）mg/mL,（10.63±1.04）μmand（12.16±0.98）μm,（470.48±11.14）μm2and（498.47±10.34）μm2;theregroupC（P0.05）,andalso
5、betuscleatrophycanbepartlypreventedbyproteasomeinhibitorMG132inrats,andtheeffectsrelyonthedoseofMG132andtheinjectionduration.【Keyeinhibitor；ubiquitin；muscleatrophy；denervation【摘要】目的：探讨蛋白酶体抑制剂MG132对大鼠失神经肌肉萎缩的防治作用.方法：36只SD大鼠随机分为3组，每组12只.A组：50μLMG132组；B组：100μLMG1
6、32组；C组：对照组.制作成标准的右侧坐骨神经离断.freelol/L的蛋白酶体抑制剂MG13250μL和100μL，1次/d；C组于相同部位注射100μLPBS，1次/d.连续注射1g/mL和（10.56±0.84）mg/mL，（14.61±1.26）μm和（14.96±1.34）μm，（790.25±12.26）μm2和（800.28±18.98）μm2，与C组相比较差异均具有统计学意义（P0.05）；肌肉湿重萎缩率A组和B组差异具有统计学意义（P0.05）.注射4g/mL和（7.96±0.68）mg/mL，（
7、10.63±1.04）μm和（12.16±0.98）μm，（470.48±11.14）μm2和（498.47±10.34）μm2，与C组相比较差别均具有统计学意义（P0.05）.肌肉湿重萎缩率A组和B组差异具有统计学意义（P0.05）.结论：蛋白酶体抑制剂MG132可以通过抑制肌肉降解的泛素蛋白酶体途径延缓大鼠失神经肌肉萎缩，并且随时间的延长其作用具有剂量依赖性.【关键词】蛋白酶体抑制剂；泛素；肌萎缩；失神经0引言泛素蛋白酶体通路是失神经骨骼肌分解代谢的主要途径，其对蛋白底物的水解作用，可以被蛋白酶体抑制剂所阻断，
8、从而影响细胞的生理功能［1］.MG132是蛋白酶体抑制剂的一种，属于醛基肽类［2］，目前对MG132的研究主要集中于其抗肿瘤和炎症的作用与机理方面，而对其抑制失神经肌肉萎缩过程中泛素蛋白酶体途径相关的研究报道较少.本实验中我们制造大鼠失神经肌肉萎缩模型后，在大鼠萎缩肌肉局部注射不同剂量的蛋白酶体抑制剂MG132，旨在观察其对大鼠失神经肌肉萎缩的防治作用.1材
