当归注射液对大鼠心肌缺血再灌注损伤后p57kip2蛋白表达的影响

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1、当归注射液对大鼠心肌缺血再灌注损伤后P57kip2蛋白表达的影响作者：冯金彩张端莲李培安【摘要】　　目的：观察当归对缺血再灌注损伤心肌细胞内P57kip2蛋白表达的影响，探讨当归抗心肌缺血再灌注损伤保护作用的机理。方法:将35只SD大鼠随机分成4组:正常对照组(n=5)；假手术组(n=10)；缺血再灌注组(n=10)；当归治疗组(n=10),建立在体心肌缺血再灌注动物模型。实验完毕后，将各组动物心肌组织做免疫组织化学染色，观察各组动物心肌细胞内P57kip2蛋白表达的变化。利用HPIAS2000图像分析系统测定P57kip2蛋白在以上

2、各组中表达的平均光密度和平均阳性面积率。结果：正常对照组心肌细胞内P57kip2蛋白表达强，当归治疗组心肌细胞内P57kip2蛋白表达强，假手术组心肌细胞内P57kip2蛋白表达较强，缺血再灌注损伤组P57kip2蛋白表达弱。图像分析结果显示：正常对照组、当归治疗组、假手术组与缺血再灌注损伤组之间P57kip2蛋白的平均光密度及阳性面积率的差异有显著性意义(P<0.01)；正常对照组与假手术组之间、当归治疗组与假手术组之间平均光密度及阳性面积率的差异无显著性意义(P>005)。结论：当归注射液对大鼠缺血再灌注损伤心肌细胞的增

3、殖起着重要的作用。【关键词】当归注射液；缺血再灌注；心肌；P57kip2蛋白　　心肌缺血再灌注损伤(ischemiareperfusioninjury,IRI)在急性心肌梗死再灌注治疗的病理生理过程中起着重要的作用。近年来研究发现心肌缺血再灌注损伤与细胞凋亡有着密切的关系。赵明中等［1］研究发现心肌缺血再灌注可减少心肌缺血细胞凋亡,同时也能加速受损心肌细胞的凋亡过程，且凋亡细胞主要位于心肌纤维收缩带区域内和心肌梗死区周围。心肌缺血再灌注后心肌细胞凋亡随再灌注时间的延长而显著增多。近年来凋亡机制参与心肌缺血再灌注损伤成为临床研究的热点。　

4、　目前在研究药物治疗心肌缺血方面还没有任何一种药物能绝对减少心肌梗死,对抗心肌缺血。当归为伞形科植物当归Angelicasinennsis(Oliv.)Diels的干燥根，味甘、辛,性温，能补血和血,调经止痛,润燥滑肠。有　　3讨论　　细胞凋亡(apoptosis)是细胞死亡形式之一,是有核细胞在一定条件下启动其自身内部机制,通过内源性DNA内切酶的激活而发生自然死亡的过程。越来越多研究表明,心肌缺血/再灌注(I/R)损伤与细胞凋亡密切相关。　　当归含有阿魏酸、多种磷脂、人体必需氨基酸和微量元素等。目前已证明,当归对心血管系统、血液造血

5、系统、免疫系统、抗氧化和清除自由基等多方面均有肯定的药理作用。在心血管疾病中,经常发生缺血再灌注损伤,其机制可能是多因素的,但主要有3个环节，即能量代谢失常、钙超载和氧自由基生成,其中氧自由基是造成缺血再灌注损伤的直接原因［6］。缺血再灌注过程中,机体可通过多种途经产生氧自由基,氧自由基与生物膜发生一系列反应,可破坏心肌细胞结构、损伤心肌细胞膜,产生大量的脂质过氧化物。自1977年Hearse首次提出缺血再灌注损伤慨念以来，已逐渐引起医学界的高度重视。大量动物实验显示，氧自由基、钙超载、心肌纤维能量代谢障碍、血管内皮细胞、一氧化氮、中性

6、粒细胞、细胞黏附分子和细胞凋亡等均可能参与再灌注损伤的发病过程。目前虽然对缺血或缺血再灌注损伤的确切机制还不十分清楚,但已经知道损伤的临床结局主要就是细胞死亡。已经证实,人类心肌梗死除细胞坏死外,细胞凋亡也参与了梗死的病理过程,细胞凋亡不仅影响梗死面积,而且促成心脏结构的重构,心肌梗死的早期和晚期均存在凋亡现象［7～9］。缺血再灌注损伤对心肌组织的结构和功能的影响一直是研究的重点之一。　　P57kip2对细胞的生长有着极其重要的调控作用，主要通过抑制CDKs复合物和PA功能来实现其作用，一方面P57kip2蛋白通过其氨基末端形成二聚体后

7、，与cyclinECDK2、cyclinACDK2和cyclinDCDK2等G1期和S期激酶复合物结合，抑制其对Rb蛋白的磷酸化，E2F不能释放而使细胞不能通过G1期［10］；另一方面,抑制CDK2Thr160磷酸化而抑制CDK2的激活，还可通过羧基端与PA的结合，抑制细胞的增生［11］。P57kip2蛋白参与细胞增殖与分化的调控，并与细胞凋亡有关。P57kip2阳性表达的细胞绝大部分为终末期分化的细胞，这说明P57kip2在细胞分化过程中作用于细胞周期。P57kip2负性调节细胞增生的生物学功能提示它可能具有肿瘤抑制作用，而成为

8、一个候选抑癌基因。Nijjar等人在体外实验中发现，G0期或细胞周期中端粒酶地活性或无活性时，P57kip2蛋白有大量聚集，而当细胞过度生长时则发现P57kip2蛋白明显减少甚至消失［12］。以上研究表明P