羟基查尔酮类似物的合成及其体内体外抗自由基活性研究

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1、汕头大学医学院硕士研究生学位论文2汕头大学医学院硕士研究生学位论文前言查尔酮的化学结构为1，3-二苯基丙烯酮，以它为母体的天然化合物存在于甘草、红花等植物中，是植物体内合成黄酮的前体，系一种重要的植物色素。近几年，通过对具查[1-4]尔酮结构的化合物药理药效方面广泛而深入的研究，发现查尔酮类化合物具有抗肿瘤、[5][6-7][8-9][10-11][12][13]抑制和清除氧自由基、抗菌、抗病毒、抗寄生虫、抗胃溃疡及抗过敏等多种药理活性。而具有酚结构的羟基查尔酮类似物（见图1）具良好的抗氧化、清

2、除自由基等药理作用，可有效抑制化学诱导剂缩氨酸、酵母聚糖调理素、大戟二萜醇氨基苯二酰肼醋酸酯等三种刺激物刺激多形核白细胞释放氧自由基。在抗氧化剂类化合物的研究中我们不难发现，酚羟基系一个具有潜在清除自由基能力的基团，其在结构中的其他基团的影响下，可表现出高低不等的清除活性。鉴于羟基查尔酮类似物抗自由基活性构效关系的相关报道并不多见，我们拟合成一系列羟基查尔酮类似物（见表1），并对其抗自由基活性进行初步筛选：①以比色法测定各化合物对1,1-二苯基苦基苯肼自由基（DPPH•）的清除能力②以化学发光法

3、测定各化合物对羟自由基（OH·）的清除能力将结果进行统计分析，拟初步归纳出羟基查尔酮及其类似物抗自由基活性构效关系，并进一步考察体外抗自由基活性较优者，其在体内对于东莨菪碱所致阿尔茨海默病小鼠脑组织过氧化损伤的保护作用。OHOOH图1羟基查尔酮的化学结构Fig1Chemicalstructureofhydroxyl-substitutedchalcones1汕头大学医学院硕士研究生学位论文OR1R2表1拟合成的羟基查尔酮类似物Tab.1Analogsofhydroxyl-substitutedc

4、halconestosynthesize化合物R1R2C12-OHHC2H2’-OHC34-OHHC44-OH2’-OHC54-OH,3-OCH32’-OHC64-OH,3-NO22’-OHC74-OH,3,5-2OCH32’-OHC84-OH,3-OCH3,5-Br2’-OHC94-OH,3-OCH2CH3,5-Br2’-OH2汕头大学医学院硕士研究生学位论文第一章羟基查尔酮类似物的合成1药品试剂、仪器设备及相关耗材苯乙酮，苯甲醛，邻羟基苯乙酮，邻羟基苯甲醛，对羟基苯甲醛，香兰素，AR（所有试

5、剂均为AR级并产自上海晶纯试剂有限公司）；显微熔点测定仪：XT4型，北京科仪电光仪器厂傅立叶变换红外光谱仪：Magna750型，美国Nicolet公司；核磁共振仪：AVANCE400MHz型，瑞士BruckerBiospin公司；全自动元素分析仪：VarioELⅢ型，德国Elementar公司；三用紫外分析仪：ZF-I型，上海顾村电光仪器厂；旋转蒸发器：RE-52AA型，上海亚荣生化仪器厂；循环水多用真空泵：SHB-3型，郑州杜甫仪器厂；磁力搅拌器：HJ-1型，巩义市英峪予华仪器厂；电子天平：J

6、J300型，江苏省常熟市双杰测试仪器厂2羟基查尔酮类似物的合成2.12-羟基查尔酮(C1)的合成反应式见图1-1。冰浴下将30g氢氧化钠溶于100ml水+50ml乙醇的混合溶剂中，待均匀后加入28g苯乙酮并充分混合，室温搅拌下缓慢加入27.6g水杨醛。反应液褐色，约3h后出现沉淀、稠化，以致搅拌困难。盐酸酸化至pH=1左右，得亮黄色固体，抽滤，丙酮+水重结晶，干燥，得亮黄色晶体32.3g，收率63.8%。2.22’-羟基查尔酮(C2)的合成反应式见图1-1。冰浴下将30g氢氧化钠溶于100ml水

7、+50ml乙醇的混合溶剂中，待均匀后加入24g苯甲醛并充分混合，室温搅拌下缓慢加入32g邻羟基苯乙酮。反应液暗红色，约15min后出现橙色沉淀以致搅拌无法进行。盐酸酸化至pH=1左右，得亮黄色固体，抽滤，丙酮+水重结晶，干燥，得亮黄色晶体36.5g，收率72.2%。2.34-羟基查尔酮(C3)的合成反应式见图1-1。冰浴下将30g氢氧化钠溶于100ml水+50ml乙醇的混合溶剂中，待均匀后加入28g苯乙酮并充分混合，室温搅拌下缓慢加入27.6g水杨醛。反应液褐色，搅拌24h。盐酸酸化至pH=1左

8、右，得黄色浑浊液和褐色油状物，冷藏过夜，黄色浑浊液中析出固体。抽滤，洗涤，丙酮+水重结晶，干燥，得橙黄色晶体34.0g，收率67.1%。3汕头大学医学院硕士研究生学位论文2.44,2’-二羟基查尔酮(C4)的合成反应式见图1-2。于250mL梨形瓶中加入12.2g对羟基苯甲醛，22.4g邻羟基苯乙酮，10mL哌啶，迅速置于160℃油浴中，搅拌下回流10min，得深红色粘稠液体。加适量乙醇，冷藏过夜，析出固体（若久置仍无固体析出，适当搅拌并摩擦容器内壁）。过滤，冷无水乙醇洗去杂色，丙酮重结晶，干燥