异苯并呋喃-1(3h)-酮类中间体合成工艺研究

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1、分类号：TQ612.9单位代码：10190研究生学号：201506062密级：公开硕士学位论文叶鹏2018年6月异苯并呋喃-1(3H)-酮类中间体合成工艺研究TheStudyofSynthesisofIsobenzofuran-1(3H)-oneCompounds硕士研究生：叶鹏导师：石富强副教授申请学位：工学硕士学科：化学工程与技术所在单位：化学工程学院答辩日期：2018年6月授予学位单位：长春工业大学摘要摘要异苯并呋喃-1(3H)-酮是一种优势结构，具有这类特殊结构的物质普遍存在于高低等植物和真菌等天然产物中。该小分子结构构建的单体和多聚体作为

2、主要的活性成分已经在北美、欧洲、亚洲等地区的多种药物中使用。具有这类结构的化合物在心血管疾病、神经系统疾病、肿瘤疾病、镇静镇痛等方面均能起到显著作用，且是化学药品、除草剂等工业用品的关键原料。因此研究制备新颖的、具有一定结构特点的此类物质的方法在理论和实际应用中都有重要意义。本文就以下方面进行介绍，第一部分以综述的形式首先回顾了ROMK抑制剂的研究状况，在对比其中间体合成方法基础上设计新型路线；其次论述了西酞普兰的发展现状以及其中间体的制备方法比较。主要研究目的包括开发新型合成路线以及设计合成新型化合物。第二部分为5-溴异苯并呋喃-1(3H)-酮的

3、工艺优化。通过对比不同合成方法，选择最优进行工艺放大优化，在打通小试基础上从反应参数以及后处理方式出发，探索出适合工艺放大生产的合成路线。经铁粉还原、锌粉还原关环和桑德迈尔反应三步得到中间体5-溴异苯并呋喃-1(3H)-酮，各步生成物均经各类仪器进行图谱分析并确证其结构。第三部分为新型中间体的设计与合成。首先以第二部分合成物为起始原料，经铃木偶联和环氧化反应合成消旋体5-环氧乙基异苯并呋喃-1(3H)-酮。其次对已合成的化合物在其碳4位或者6位引入甲基或氯甲基以期合成含有新型结构的这类物质。最后以对溴间甲基苯甲酸为原料经一锅法得到重要中间体5-溴-

4、6-甲基异苯并呋喃-1(3H)-酮。关键词：异苯并呋喃-1(3H)-酮环氧乙基金属还原ROMK抑制剂中间体IAbstractAbstractStructuresofisobenzofuran-1(3H)-oneiseffectiveandthesespecialcompoundsarecommonlyfoundinnaturalproducts,suchasplantsandfungi.Monomersandpolymersofthissmallmolecularstructurehavebeenusedasmainactivecomponents

5、indifferentdrugsinAmerica,Europe,Asiaandotherregions.Compoundswiththiskindofstructurecanplayasignificantroleincardiovasculardiseases,nervoussystemdiseases,tumordiseases,sedationandanalgesia,anditisalsothekeyrawmaterialforchemicalproducts,herbicidesandotherproducts.Therefore,it

6、isofgreatsignificanceinboththeoreticalandpracticalapplicationtostudythepreparationofnovelandstructuralcharacteristicisobenzofuran-1(3H)-onecompounds.Thispaperisdividedintothreepartstostudy.Inthefirstpart,theresearchstatusofROMKinhibitorswasintroducedandthenovelsyntheticroutewa

7、sdesignedbasedontheexistingmethods.Thenthedevelopmentsituationofcitalopramandthepreparationofitsintermediateswerediscussed.Theresearchpurposewastodevelopnovelsyntheticroutesandgetaseriesofnovelcompounds.Thesecondpartisthestudyof5-bromoisobenzofuran-1(3H)-one.Differentsynthetic

8、methodsarecomparedandwechoosethesuitablemethodforprocessmagni