宫颈癌前病变leep术后随访的效果观察

宫颈癌前病变leep术后随访的效果观察

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时间:2018-10-24

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1、宫颈癌前病变LEEP术后随访的效果观察宫颈癌前病变是宫颈癌发生的前奏,从增生、不典型增生、原位癌、浸润癌,反映了宫颈癌发生的连续发展过程,是宫颈癌防治的重要阶段。研究显示,CINⅡ~Ⅲ级中高危型HPV感染率明显高于CINⅠ级[1],证实高危型HPV与重度CIN有关,癌前病变患者治疗后复发率是正常人群的5倍[2,3],随访及时发现术后宫颈细胞不典型增生及肿瘤复发倾向意义重大。本研究通过比较不同随访方案实效,旨在寻求一种更加安全、准确、简便、无损伤的随访方案。1资料与方法1.1一般资料收集本院2006年1月~2011年12月期间CI

2、NⅡ~Ⅲ在我院行宫颈LEEP手术并一直进行追踪随访的病例共128例,分为观察组和对照组各64例,患者的平均年龄36.5岁(23~64)岁,所有病例统一由一名妇科医师管理。1.2方法将所有手术后的详细病例资料交予随访管理医师,由管理医师具体交代随访事宜。两组患者均从术后4个月开始随访,第2次为术后10个月,第3次为术后14个月。第2次复查仍有高危因素如高危型HPV持续阳性等,则继续按高危病例随访。具体操作:观察组病例取宫颈脱落细胞,行细胞学+HPV检查,细胞学诊断异常或HPV阳性,则行脱落细胞Ki67、P16免疫组化检测,结果阳性

3、则行阴道镜检查,阴道镜异常行组织活检进行病理诊断。对照组行细胞学+HPV,两项异常则行阴道镜检查,阴道镜异常行组织活检进行病理诊断,以病理结果为最后的标准。将两组结果比较,旨在了解通过Ki67、P16筛查后是否能减少活检人次,提高组织活检的阳性率。细胞学、病理检查均由两位病理科医师完成,阴道镜由同一名医师操作。1.3结果判定细胞学、病理检查标准同常规,HPV采用杂交第二代方法检测,脱落细胞中Ki67、P16采用免疫组化的方法,根据公司产品说明,P16阳性为胞核和/或胞浆着色,Ki67阳性为胞核着色,以阳性强度在(+)以上者为阳性

4、表达[4]。以病理诊断为最后诊断。1.4统计学方法计数资料采用2检验。2结果不明意义的鳞状上皮细胞ASC-US21例,诊断为LSIL4例,HSIL2例,HPV阳性13例,通过对前两项异常标本进行Ki67、P16检测,排除其中的非肿瘤病变病例8例,阴道镜检查后排除图像正常6例,最后行组织活检人次13人次,病理诊断CINI8例,CINⅡ~Ⅲ3例。5年随访对照组64例患者中ASC-US25例,诊断为LSIL5例,HSIL1例,HPV术后阳性12例,阴道镜检查后排除正常者6例,最后组织活检25人次,病理诊断CINI7例,CINⅡ~Ⅲ2例

5、。见表1~3。组织活检人次:卡方检验法(2=6.75,P0.01),可以认为通过Ki67/P16检测后,活检人次明显减少,具有极显著性差异,观察组组织活检人次明显减少。病检阳性率:卡方检验法(2=8.11,P0.01),活检阳性率有极显著性差异,观察组阴道镜下活险的阳性率明显提高。3讨论宫颈癌前病变到宫颈癌是一个缓慢的过程,在此期间通过宫颈LEEP环/锥切术,术后进行规范随访是阻断宫颈病变进展和复发的重要手段,也是预防宫颈癌的有效途径。近年来,对宫颈癌病因的突破性进展,已明确宫颈癌及CIN的主要病因是高危型HPV感染,因而确立了

6、高危型HPV感染是宫颈癌发生的必要条件的推断。而CIN病例宫颈LEEP术后很多的病例HPV均能转阴,这一结果提示,HPV-DNA检测是CIN术后随访的可靠指标[5]。因其较细胞学具有更高的灵敏性和阴性预测值,因而可作为CIN手术疗效的监测指标。其与细胞学结合,两者互补,是目前首选的宫颈癌筛查方案。LEEP手术是治疗宫颈癌前病变的主要手段,术后大部分HPV感染转阴,但仍有HPV持续感染和再感染,导致宫颈病变复发的风险,特别是CINⅡ~Ⅲ的病例,因与HPV感染关系密切[6],其术后复发率为正常人群的5倍[7,8]。故HPV可作为CI

7、NⅡ~Ⅲ级行宫颈锥切术后宫颈残留病变及复发的信号[9,10]。但CIN诊断的金标准是组织活检,通过细胞学和HPV筛查出的高危病例必须进行阴道镜下活检才能确诊。组织活检是一种有创性操作,要减少损伤,必须提高其阳性率。免疫组化是应用免疫学基本原理,通过化学反应使标记抗体的显色剂(荧光素、同位素等)显色来确定组织细胞内抗原(多肽和蛋白质),对其进行定位、定性及定量的研究,随着免疫组织化学技术的发展和各种特异性抗体的出现,使许多单靠HE染色难以作出明确的形态学诊断的疑难肿瘤得到了明确诊断,诊断率明显提高[11]。已经证实在绝大多数宫颈癌

8、前病变和癌变中P16、Ki67均呈过度表达,正常组织中却很少表达,而P16基因的过度表达可提示HPV病毒基因的异常表达[12]。Ki67的表达已广泛应用于癌前病变、恶性肿瘤细胞增生活性的研究,其与宫颈内瘤样病变(CIN)的预后有提示作用。P16和Ki67表达均与

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