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1、INSTITUTEFORIMMUNOBIOLOGY免疫球蛋白及其编码基因ImmunoglobulinanditsgenesInstituteforImmunobiologyDepartmentofImmunologyFudanUniversityCenterforGeneImmunization&VaccineResearchMarch.29,2007Shanghai,ChinaSidongXiong,Ph.D.021-54237749immfd@126.com抗体的基本概念抗体的结构抗体的异质性抗体的主要生物学特性抗体
2、的编码基因抗体胚系基因的重排及机制抗体的多样性及其机制抗体的制备Immunoglobulinanditsgenes一、抗体的基本概念抗原刺激B细胞产生的一类可与相应抗原特异性结合并产生各种免疫效应的糖化球蛋白,亦称免疫球蛋白(Immunoglobulin)二、抗体的结构1、基本结构2、辅助结构3、结构域(Domain)1、基本结构1)四肽链通过链间二硫键组成H2L2重链:450aa,Mr.5X104,五类(a、g、m、d、e)轻链:214aa,Mr.2.5X104,两型(k、l)2)分三个功能区:可变区(Variable
3、region,VH/VL,Fv):结合抗原恒定区(Constantregion,CH/CL):次级反应、抗原性绞链区(Hingeregion)CH1-CH2间,30aa,2-5链间二硫键3)蛋白酶可酶解木瓜蛋白酶(papain):Fab、Fc胃蛋白酶(pepsin):F(ab’)2→2XFab’、pFc’1、基本结构1)四肽链通过链间二硫键组成H2L2重链:450aa,Mr.5X104,五类(a、g、m、d、e)轻链:214aa,Mr.2.5X104,两型(k、l)2)分三个功能区:可变区(Variableregion,
4、VH/VL,Fv):结合抗原恒定区(Constantregion,CH/CL):次级反应、抗原性绞链区(Hingeregion)CH1-CH2间,30aa,2-5链间二硫键3)蛋白酶可酶解木瓜蛋白酶(papain):Fab、Fc胃蛋白酶(pepsin):F(ab’)2→2XFab’、pFc’1、基本结构1)四肽链通过链间二硫键组成H2L2重链:450aa,Mr.5X104,五类(a、g、m、d、e)轻链:214aa,Mr.2.5X104,两型(k、l)2)分三个功能区:可变区(Variableregion,VH/VL,F
5、v):结合抗原恒定区(Constantregion,CH/CL):次级反应、抗原性绞链区(Hingeregion)CH1-CH2间,30aa,2-5链间二硫键3)蛋白酶可酶解木瓜蛋白酶(papain):Fab、Fc胃蛋白酶(pepsin):F(ab’)2→2XFab’、pFc’2、辅助结构1)J链(Joiningchain):20KD、10%糖、Cys、二硫键连接IgH2)分泌片(Secretorypiece,SP):70KD、6%糖、上皮细胞合成3、结构域(Domain)1)Ig分子中由链内二硫键构成的致密立体球体(V
6、/C/H)2)b-strain、b-sheet、b-barrel、immunoglobulinfold3)CDRs(Hypervariableregions)、FRs(Frameworkregions)三、抗体的异质性抗体的特异性和类型的不同,称为异质性heterogeneity)不同抗原表位刺激机体所产生的免疫球蛋白分子重链类别和轻链型别不同不同抗原表位刺激机体所产生的免疫球蛋白分子识别抗原的特异性不同不同抗原表位诱导的同一类型的免疫球蛋白(IgG),其识别抗原的特异性不同三、抗体的异质性内源性因素外源性因素三、抗体的
7、异质性1、类型:类(Class):重链C区抗原性,IgG、IgA、IgM、IgD、IgE亚类(Subclass):重链抗原性/二硫键数目位置,IgG1-4型(Type):轻链C区抗原性,k、l亚型(Subtype):轻链C区aa差异排列,l1~4三、抗体的异质性内源性因素血清型:同种型(Isotype):C区决定,非遗传标志。类、亚类、型和亚型同种异型(Allotype):个体等位基因,遗传标志:Gm独特型(Idiotype,Id):Idiotope→Anti-Id三、抗体的异质性外源性因素含多种不同抗原表位的抗原刺激机
8、体免疫系统,导致免疫细胞的活化,产生多种不同特异性的抗体。多样性抗原的存在是导致免疫球蛋白异质性的外源因素,是免疫球蛋白异质性的物质基础。抗体的这种异质性,反映出机体对抗原精细结构的识别和应答。四、抗体的主要特性及生物学功能1、主要功能:1)与相应抗原特异性结合:Fv2)激活补体:3)结合FcR:促吞噬(opsoni