生物课件3免疫球蛋白基因和基因工程抗体

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1、第一节免疫球蛋白的概念抗原刺激B细胞后分化增殖为浆细胞合成和分泌的,能与抗原发生特异性结合并具有多种免疫功能的球蛋白。1、抗体（antibody,Ab)免疫学教研室2、免疫球蛋白(immunoglobulin，Ig)将具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白，统称为免疫球蛋白。包括骨髓瘤、巨球蛋白血症等患者血清中尚未证实有抗体活性的异常免疫球蛋白、免疫球蛋白亚单位等。免疫学教研室免疫球蛋白是化学结构上的概念抗体是生物学功能上的概念抗体都是免疫球蛋白并非所有的免疫球蛋白都具有抗体活性3.Ab与Ig的区别免疫学教研室第二节免疫球蛋白的结构

2、免疫学教研室一、基本结构由四条多肽链(重链及轻链各两条)经二硫键连接起来免疫学教研室(一)重链（heavychain)分子量55～75KD，由420-460个氨基酸组成。根据重链特性的不同，可将其分为α、γ、μ、δ、ε五种。据此将免疫球蛋白分为五类。免疫学教研室N端第1个功能区为重链的可变区(variableregionofheavychain,VH)VH中的31-35、50-65、95-102段为超变区（hypervariableregion,HR)重链的功能区之一:可变区免疫学教研室重链的功能区之二:恒定区IgG与IgA的重链恒定区可

3、分为三个功能区(CH1，CH2，CH3)IgMIgE重链恒定区多一个CH4区。CH1：遗传标志CH2：与补体活化及通过胎盘有关CH3：固定组织细胞CH3与CH4：可与Fc受体结合重链的恒定区作用免疫学教研室绞链区的作用CH1与CH2之间存在有绞链区，对木瓜酶及蛋白酶敏感，具有很好的弹性，可以自由展开至180度。(二)轻链可分为κ链及λ链两种。同一单体中两条轻链是相同的，但不同的分子中其组成不同，人体内免疫球蛋白中κ链占65%，λ链占35%。功能区:可变区(VL):超变区及抗体互补决定区恒定区(CL)分子量为22.5KD，由213-216个

4、氨基酸组成。免疫学教研室二、酶解片断单体绞链区，水解产物为2个Fab片段及一个Fc片段。Fab片段(抗原结合片段):含有一条完整的轻链及重链的一部分，能与相应抗原特异结合，但是单价性的（只能结合抗原，不能凝集或沉淀）。Fc片段(可结晶片段):不能与抗原结合，但具有多种生物学活性，结合补体、固定细胞、通过胎盘等。1.木瓜酶免疫学教研室2.胃蛋白酶作用于绞链区的第一个二硫键的下方酶解后形成F(ab’)2及pFc两个片段。F(ab’)2：是两个Fab由一个二硫键结合在一起形成的双体，经还原后便分解为两个Fab，F(ab’)2具有双价抗体活性,与

5、抗原结合后能形成沉淀或凝集。pFc：小分子肽，不具有任何生物学活性。免疫学教研室三免疫球蛋白的血清型免疫球蛋白生化本质上属于大分子蛋白质（具有抗体活性及表位）根据其本身具有的多种抗原决定簇(表位）可采用血清学方法(相应的抗体)加以鉴定，称为免疫球蛋白的血清学类型同种型、同种异型和独特型免疫学教研室（一）、同种型同一种系的所有个体的免疫球蛋白所共有的抗原特异性。根据免疫球蛋白H链的抗原决定簇不同，可分为不同的类、亚类。根据L链的抗原决定簇不同，将其分为型及亚型。免疫学教研室1、类与亚类根据CH链结构的差异可将免疫球蛋白分为IgG、IgA、I

6、gM、IgD、IgE五大类,每大类又可以分为若干个亚类。免疫学教研室2、型及亚型根据免疫球蛋白CL链的结构可将免疫球蛋白分为κ及λ两个型。免疫学教研室（二）、同种异型同种系的不同个体之间,同一类、亚类、型、亚型的免疫球蛋白，在结构上可能会有一个或数个氨基酸的差异,称为同种异型。反应在CH、CL上一个或数个氨基酸的差异，是由不同个体的遗传基因决定的，又叫遗传标志。IgG1,IgG2,IgG3重链的遗传标志称为Gm因子，位于CH1－CH3之间。Am因子：IgAα2链；Km因子：κ链。免疫学教研室（三）、独特型同一个体内不同的B细胞产生的免疫球

7、蛋白,由于重链及轻链的可变区(尤其是超变区)氨基酸组成的差异,导致的抗原特异性为Ig的独特型。独特型网络免疫学教研室四各类免疫球蛋白的结构免疫学教研室一、IgM由五个单体免疫球蛋白经J链及二硫键连接而成二、IgA血清型:单体结构分泌型:由J链连接的双体再加上一个分泌片组成。分泌片可以保护粘膜分泌液中蛋白酶对其的破坏作用。免疫学教研室三、IgG、IgD、IgE免疫学教研室五、Ig的功能一、结合抗原抗原抗体特异性结合B细胞表面抗原受体（膜抗体）二、结合补体三、结合Fc受体四、具有抗原性免疫学教研室第三节免疫球蛋白（Ig）基因及基因重排一、免

8、疫球蛋白基因的结构特点由、和重链三组基因群控制。基因群中含有许多基因节段(segment)。V>85J=5C=13'5’LV2.在胚系B细胞和其它有核体细胞的染色体中，编码IgV区和