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时间:2019-07-09
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1、第四章淋巴细胞抗原识别受体的编码基因及其多样性免疫应答特异性的本质:TCR、BCR特异性识别抗原多肽,从而导致特异性T、B细胞克隆激活,即一种TCR或BCR仅能特异性识别一种抗原分子,所有T细胞克隆和B细胞克隆的总和组成了T细胞库和B细胞库,从而赋予了免疫系统可识别周围环境中几乎所有抗原的能力。一BCR和TCR基因结构1BCR基因结构C基因片段恒定区V/J基因片段V/D/J基因片段轻链可变区重链可变区重链基因定位于第14号染色体长臂,由V、D、J、C四种基因片段组成。重链基因片段功能性基因数目编码氨基酸残基数目编码区域V6598CDR1CDR2D27CDR3J615-17CDR3FR4C
2、多个排列顺序恒定,每个外显子编码一个结构域轻链轻链基因分为λ和κ基因,分别定位于第22号染色体长臂和第2号染色体短臂,功能性Vλ基因片段约30个,Vκ基因片段约40个。2TCR基因结构TCR包括两类,分别由α、β、Γ、δ链组成,因此与TCR相关的基因群有4组,位于相同或不同染色体上。基因片段TCR基因VDJCTCRα46050~701TCRβ642132TCRγ8022TCRδ4331人TCR基因片段二BCR和TCR基因重排(generearrangement)BCR和TCR胚系基因中,V、(D)、J基因片段之间由内含子隔开,在淋巴细胞分化成熟过程中,通过基因片段的重排,形成V(D)J连接重
3、排后的DNA,转录为初级RNA转录本,翻译为带有前导序列的新生多肽,经过加工切除前导序列。从而产生BCR和TCR的过程。三BCR和TCR多样性产生机制BCR群体数目达1011TCR群体数目达1015-1018组合多样性连接多样性体细胞高频多变体细胞高频多变(somatichypermutation):指B细胞发育后期和经抗原刺激后,滤泡生发中心内成熟B细胞已重排基因的若干核苷酸发生替换突变,在抗原和Th细胞存在下该突变频率明显增高。四淋巴细胞的克隆选择淋巴细胞在成熟过程中,通过BCR和TCR基因重排,获得了具有识别特异性抗原功能的BCR和TCR。由于多样性的产生,赋予了免疫系统中B细胞库和T
4、细胞库能识别周围环境中几乎所有的抗原的潜能。B细胞克隆和T细胞克隆识别抗原的能力是在机体免疫系统未遭遇抗原前预先形成的,而某一特定的抗原进入机体只是选择出相应的淋巴细胞克隆,使之活化、增殖,并分化为效应淋巴细胞,从而产生免疫应答。1淋巴干细胞分化为众多的淋巴细胞克隆2未成熟淋巴细胞结合自身抗原后被克隆删除,获得自身免疫耐受。34成熟淋巴细胞识别外来抗原发生活化和增殖受抗原刺激的淋巴细胞分化为效应细胞并清除抗原。
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