二甲双胍在血管内皮保护中的作用及机制的探讨

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1、二甲双胍对磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶和一氧化氮含量的影响卫曼曼鄢文海王留义（1.郑州大学病理学与病理生理学，2.郑州大学干细胞研究中心，3.河南省人民医院心内科，郑州，450000）[摘　要]　目的探讨二甲双胍对人脐静脉内皮细胞（humanumbilicalveinendothelialcells）的磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶（AMP-activatedproteinkinase,AMPK）表达和一氧化氮含量的影响。方法将体外培养的人脐静脉内皮细胞分为六组：空白对照组（常规培养）、二甲双胍（Metformin，Met）2mmol/l组、软脂酸（Palmiticacid，PA）300μ

2、mol/l组、软脂酸300μmol/l+二甲双胍2mmol/l组、5-氨基咪唑-4-甲酰胺核糖核苷酸（5-Aminoimidazole-4-carboxamide-4carboxamide-ribo-nucle-oside,AICAR）1mmol/l组、软脂酸300μmol/l+AICAR1mmol/l组，经孵育24h后，收集细胞和培养上清液，分别观测二甲双胍用westernblot方法测定各组的磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶的表达，采用硝酸盐还原法观察各组培养上清液中的一氧化氮的含量。结果与空白对照组比较，Met组AMPK的磷酸化表达水平升高，培养上清液中NO生成增加。Met+PA组

3、AMPK的磷酸化表达水平升高，NO生成增加。结论二甲双胍通过激活AMPK使NO生成增加，改善HUVECs的内皮功能，从而起到抗动脉粥样硬化的作用。[关键词]　动脉粥样硬化；内皮功能；二甲双胍；人脐静脉内皮细胞；腺苷酸活化蛋白激酶；一氧化氮[中图法分类号]R363EffectsofmetforminontheexpressionofphosphaAMPK,andcontentofnitricoxideWeiManman,YanWenhai,WangLiuyi(1DepartmentofPathologyandPathophysiology,MedicalSchoolofZhengz

4、houUniversity;2TheStemCellsResearchCenteofZhengzhouUniversity;3HenanProvincialPeople'sHospital,Zhengzhou,450000)[Abstract]ObjectiveToinvestigatewhethermetformincanimprovetheendothelialfunctionthroughactivatingAMP-activatedproteinkinaseinhumanumbilicalveinendothelialcells.　　Methods　Humanumbili

5、calveinendothelialcellswereculturedinvitro.Thestudywasdesignatedto6groups:controlgroup(conventionalculture);metformingroup(2mmol/l);palmaticacidgroup(300μmol/l);metformin+palmaticacidgroup(2mmol/l+300μmol/l);AICARgroup（1mmol/l）；palmaticacid+AICARgroup（300μmol/l+1mmol/l）.Afterhumanumbilicalvei

6、nendothelialcells　wereincubatedfor24hours,theexpressionofphosphaAMP-activatedproteinkinaseofhumanumbilicalveinendothelialcellswereevaluatedwithWesternblot.ThecontentofnitricoxideweremeasuredwithNitratereductase.ResultsComparedwiththecontrolgroup,metformincouldincreasetheexpressionofphosphaAMP

7、K,andincreasethecontentofnitricoxide.ConclusionTheEndothelialFunctionwasimprovedbythroughactivatingtheAMPK.[Keywords]Atheriosclerosis；EndothelialFunction；Metformin；HumanUmbilicalVeinEndothelialCell；AMP-activatedproteinkinase；NitricOxideSuppor