非诺贝特对高甘油三酯血症患者血管内皮的保护作用及机制探讨

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1、非诺贝特对高甘油三酯血症患者血管内皮的保护作用及机制探讨【关键词】非诺贝特【摘要】目的研究显示非诺贝特可改善高脂血症患者血管内皮功能，这种作用主要归功于其调脂作用。近年来其调脂外作用是研究的热点。本实验旨在探讨在高甘油三酯血症的患者，非诺贝特是否可通过抗氧化和抗炎症作用诱导类似的血管内皮保护作用。方法本试验选择健康对照20例和单纯高甘油三酯血症患者24例，后者接受非诺贝特（200mg/d）治疗8周，观察治疗前后血管内皮依赖性舒张功能（FMD）的变化，以及血清中血脂水平、NO、丙二醛（MDA）、肿瘤坏死因子（TNF-α

2、）的变化。结果与对照组相比，高甘油三酯血症患者血管内皮依赖性舒张功能明显下降，NO生成减少，MDA、TNF-α水平明显升高，非诺贝特治疗8周后明显改善血管内皮依赖性舒张功能，增加NO的生成，降低MDA、TNF-α水平。结论结果提示非诺贝特诱导的血管内皮保护作用与激动PPARα受体调脂、抗氧化和抗感染反应有关。【关键词】非诺贝特；过氧化物酶体增生物激活受体；高甘油三酯血症；肿瘤坏死因子；丙二醛；一氧化氮Effectoffenofibrateonendothelialfunctioninhypertriglyceride

3、micpatients【Abstract】ObjectiveStudieshavedemonstratedthatfenofibrate,aligandofperoxisomeproliferator-activatedreceptor-α(PPARα),attenuatedtheimpairmentofendothelialfunctioninhyperlipidemicindividuals.Althoughthebeneficialeffectsoffenofibratearilyattributedtoits

4、lipid-regulatingeffects,muchattentionicsubjectstorecEivefenofibratetreatment(200mg/d)ecruitedinthepresentstudy.Serumlevelsofnitricoxide(NO),malondialdehyde(MDA)andtumornecrosisfactor-α(TNF-α)easured.Endothelialfunctionassessedbyfloediateddilation(FMD)ofthebrach

5、ialarteryed.ResultsparedlevelsofMDAandTNF-αarkedlyelevated,andthelevelofNOpairedendothelium-dependentvasodilationinindividualsia.8-entprovedendothelialfunction.ConclusionsTheseresultssuggestthatthebeneficialeffectoffenofibrateontheendotheliuminhypertriglyceride

6、micindividualsmayberelatedtolipid-regulatingeffect,antioxidantandanti-inflammatoryactionsviaactivatingPPARαreceptor.【Keyeproliferator-activatedreceptor-α;hypertriglyceridemia;tumornecrosisfactor-α;malondialdehyde;nitricoxide循证医学证实高甘油三酯（TG），尤其是合并低高密度脂蛋白（HDL）是心血管

7、事件发生的独立危险因素，降低TG水平，升高HDL可明显改善动脉粥样硬化（AS）患者的预后。非诺贝特为第2代苯氧芳酸类药物，临床上广泛应用于高脂血症的患者。有2结果2.1健康对照组与高甘油三酯组一般临床资料和生化指标的比较入选24例高脂血症患者，有3例因为不能坚持服药未能完成实验，最终只有21例患者数据参与统计学分析。接受非诺贝特治疗的患者没有出现明显的副作用。如表1所示，两组在年龄和性别构成上都差异无显著性，提示病例组和对照组具有可比性。高甘油三酯组患者TG、CH明显高于对照组，而HDL明显低于对照组（P＜0.01）

8、。高甘油三酯组的LDL、血糖、血尿素氮（BUN）、谷丙转氨酶（GPT）均差异无显著性。与健康对照组相比，高甘油三酯血症患者血中NO含量明显降低（P＜0.01），血中TNF-α、MDA浓度显著升高（P＜0.01）。两组相比，肱动脉基础内径没有差异，而加压释放后的内径在高脂血症患者明显降低，因此，FMD即充气后血管舒张功能较对照组明显降低（P＜0.