多发性硬化的药物治疗进展课件

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1、多发性硬化的药物治疗进展郑州大学一附院神经内科方树友多发性硬化(MS)是引起青壮年神经功能障碍和残疾的较常见的中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病，其临床治疗研究已取得一定的进展，合理有效地治疗MS能改善患者神经功能障碍和残疾程度，降低复发率。现就以下几方面谈一谈有关本病的药物治疗及其进展。复发-缓解型MS的治疗复发-缓解型MS急性期的治疗复发-缓解型MS缓解期的治疗进展型MS的治疗临床孤立综合症(CIS)的治疗一．复发-缓解型MS的治疗复发-缓解型MS急性期的治疗（急性期加重与神经的炎症、水肿有关）(1)肾上腺糖皮质激素治疗：激素

2、治疗的原则是早期大剂量、短疗程冲击治疗，不主张小剂量长期、长时间的应用激素。国外常用的治疗流程为甲基强的松龙1000mg/d静滴，共用3—5天，其后应用干扰素—β。国内方法有两种：①许氏方法：常规应用甲基泼尼松龙1000mg/d开始静脉滴注，每过3天减半量，每个剂量用3天，即：1000mg/d×3d、500mg/d×3d、250mg/d×3d、120mg/d×3d，共12天；第13天改为该药片剂口服，剂量为：60mg/d×3d、32mg/d×3d、16mg/d×3d、8mg/d×3d、4mg/d×3d,共15天。总共27天为

3、一疗程，第28天停用。②神经病分会专家共识方法：常规应用甲基泼尼松龙1000mg/d开始静脉滴注，连用3天，第4天改为该药片剂口服,每3天减半量，每个剂量用3天，即：500mg/d×3d、240mg/d×3d、120mg/d×3d、60mg/d×3d、30mg/d×3d、15mg/d×3d、8mg/d×3d、5mg/d×3d，共27天，第28天停用。如果第1次大剂量3d~5d后症状缓解不满意，那么3d或5d后可以再用1000mg/d×3~5d。总体来说，激素治疗有效率高，有效率约80%左右，激素起效时间24~72h，通常24

4、h可见效。有报道激素冲击疗法同时加用丙种球蛋白治疗与单用激素治疗相比无明显优势，因此，不推荐这种联合用药。（2）大剂量人体丙种球蛋白静脉滴注治疗：经临床实验证明此疗法也有明显疗效。具体用法为人体丙种球蛋白0.4g/kg加液体中静脉滴注，每日一次，连用5d为一疗程，5d后如没有疗效时不建议再用；如果有疗效，但疗效不是特别满意时可继续应用，每周用一次，剂量仍是0.4g/kg，连用3~4周。另外，国外有学者应用大剂量免疫球蛋白G静脉滴注治疗复发-缓解型有效，但对进展型MS无效.3）大剂量激素冲击和其他免疫抑制剂联合应用：因大剂量激

5、素冲击治疗的疗效维持时间较短，其他免疫抑制剂治疗因有骨髓抑制等不良反应，需要逐渐增量，其起效较慢，但疗效维持时间较长。根据许贤豪教授的10余年的临床实践经验显示，用甲基泼尼松龙冲击后递减剂量和其他免疫抑制剂递增剂量同时开始，以后用免疫抑制剂维持治疗，能取得起效较快和疗效较持久的效果。2.复发-缓解型MS缓解期的治疗⑴干扰素-β（具有循证医学证据）治疗：用于治疗MS的干扰素-β有两种，即干扰素-β1a和干扰素-β1b。前者是糖基化的重组动物细胞产物，与天然干扰素的氨基酸序列完全相同；后者是大肠杆菌产生的非糖基化细菌细胞产物，其

6、17位的丝氨酸被半胱氨酸所取代。有无糖基化的结构差异导致两者的临床特性不同：①带糖基的干扰素-β1a活性远远大于不带糖基的干扰素-β1b，前者的活性是后者的8~9倍。②临床应用时产生的中和抗体也不同，前者使用后产生的中和抗体时间较长，浓度较低，影响药物的疗效弱，而后者使用后患者在很短时间内产生大量的中和抗体，影响药物疗效强，因此疗效较差。干扰素-β对MS的治疗作用：此药主要针对MS的隐匿病理状态，这种状态在临床未出现症状之前但在MRI上可以看到明显的病灶出现。临床研究证实，干扰素-β的治疗能减少MS的复发，减少MRI上的病灶

7、，减慢持续性残障程度的进展和脑萎缩的发生。干扰素-β治疗MS的方法：目前有下列三种药物应用:①利比（Rebif）注射液是唯一经过国家食品药物监督局批准用于治疗MS的干扰素-β1a。用法是44㎍皮下注射，每周三次，应用1年或更长。②倍他龙(干扰素-β1b)250㎍皮下注射，隔日一次,应用时间也是一年或更长时间，③Avonex30mg肌注，每周一次,上述药物其治疗机制是通过免疫调节作用，包括对细胞因子的调节，抑制细胞迁移至脑内，抑制T细胞活化，抑制其他炎性T细胞等。干扰素-β治疗的副作用：①最常见的副作用是流感样症状如发热、寒战

8、、肌疼、嗜睡、厌食、体重减轻和疲劳等。②注射部位皮肤疼痛和瘙痒，③迟发性副作用常在2-6个月出现，包括中性粒细胞增多、贫血、低钙血症和心脏毒性等。上述副作用通过减少药量即可改善。其中以Avonex的付作用最小。（2）格拉默（glatirameracetate）（具有循证医学证据）是人工合成