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时间:2018-11-09
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1、多发性硬化的治疗进展【摘要】多发性硬化(MultipleSclerosis,MS)是一种中枢神经系统炎症性脱髓鞘性疾病,细胞免疫与体液免疫共同参与了疾病的发生。尚无特效的治疗方法,治疗目的是终止急性发作、预防复发和疾病修饰以及对症治疗。治疗的选择是根据不同的临床类型及疾病的不同时期。【关键词】多发性硬化;治疗Therapeuticaclvancesofthemultiplesclerosis【Abstract】Multiplesclerosis(MS)isacentralnervoussysteminflammato
2、rydemyelinatingdisease.Abnormalitiesofhumoralimmunityandcellularimmunitymaybeitsmechanisms.Thereisnospecificremedyyet.Butetreatmentstohalttheprogression,someofacuteexacerbationsandsomesymptomatictherapies.Treatmentselectionisbasedonthedifferentclinicaltypeanddi
3、fferentdurationofMS.【Keyultiplesclerosis;treatment多发性硬化(MultipleSclerosis,MS)是一种中枢神经系统炎症性脱髓鞘性疾病,呈世界性分布,估计目前全球约有100万年轻的MS患者[1]。MS病因及发病机制迄今未明,目前被认为是由T-细胞介导的免疫应答、病毒感染、遗传因素等引起。由细胞免疫与体液免疫共同参与导致了中枢神经系统的白质损伤为主的疾病,尚无特效的治疗方法,其治疗目的是终止急性发作、预防复发和疾病修饰以及对症治疗。其临床分型主要有复发缓解型(re
4、lapsingremittingMultipleSclerosisRRMS),表现为复发缓解交替,病情无明显进展;原发进展型(primaryprogressiveMultipleSclerosisPPMS),即起病后不断恶化;继发进展型(secondaryprogressiveMultipleSclerosisSPMS),以复发缓解型起病继以不断恶化;进展复发型(progressiverelapsingMultipleSclerosisPRMS),发病后病情逐渐进展伴有复发等四种类型。治疗的选择是根据不同的临床类型及
5、疾病的不同时期。1急性发作期的治疗多发性硬化的急性期和复发期,病情往往呈进行性,迅速加重。采用以下治疗为了迅速改善临床症状。1.1糖皮质激素是治疗的常用药物它是一种有效的免疫抑制剂,会影响免疫应答,特别是细胞免疫应答(T-淋巴细胞),也影响体液应答(B-淋巴细胞),但程度较轻。临床上常用的有甲基强的松龙(methylprednisolone,MPS)、强的松。但是此类药物不能改变疾病的自然过程。在急性发作时给予甲基强的松龙500~1000mg/d,3~5天后改为强的松口服减量[2]。要注意预防它的副作用,如血糖异常、
6、电解质紊乱、骨质疏松,高血压,甚至精神异常等。1.2血浆置换疗法是把血浆中某些与发病有关的成分如免疫复合物等尽量清除或减少,从而使症状得到改善,1~2次/周,每次交换50ml/kg体重血浆,10~20次为1个疗程。但对于硬件有一定的要求,且感染输血相关病毒的风险较大,需注意预防。2疾病修饰药物(diseasemodifyingagentsDMA)治疗此类药物对于疾病的病程有改善作用,即能够减少发作次数和发作的严重程度。通常不用预计性发作期。2.1干扰素(interferonINF)自从1993年干扰素被FDA批准用于
7、治疗复发缓解型多发性硬化,1996年干扰素β-1b被欧盟批准用于治疗多发性硬化至今已有10年多,对于此药物一直在进行着不懈的探索:其主要适应证为复发缓解型多发性硬化,能降低临床复发率(2年内减少约30%)及疾病的严重程度。有研究认为干扰素β-1b对于继发进展型MS亦有效[3],而对于原发进展型MS和发病年龄<16岁的MS无明确的有效证据;在世界上目前使用主要制剂有INFβ-1a(Avonex美国Biogen公司),使用方法为30μg肌注,每周1次;INFβ-1b(Betaferon,德国ScheringAG)使
8、用方法为250μg隔天皮下注射;INFβ-1a(Rebif,瑞典Serono)使用方法为44μg皮下注射,1周3次。针对最佳常规剂量做过大量试验:如EVIDENCE试验[4],ININ试验[5],得出INFβ-1a44μg皮下注射tieracetateGA)又称copolymer-1,商品名Copaxone是一种人工合成的髓鞘碱性蛋白MBP,含
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