性激素类药物ppt课件

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1、性激素类药及避孕药北京协和医学院药理学系叶菜英性激素类药及避孕药雌激素类药及雌激素拮抗药孕激素类药雄激素类药和同化激素类药避孕药7/5/20212性激素分类雌激素孕激素雄激素7/5/20213女性激素的分泌(A)与调节(B)示意图7/5/20214【化学】性激素属甾体(steroids)激素,其基本结构是甾体核。7/5/20215雌激素类药来源【来源】天然雌激素:雌二醇(estradiol,E2)代谢产物:雌酮(estrone,E1)和雌三醇(estriol,E3)等雌激素类药物:炔雌醇(ethinylestradiol)、炔雌醚(quinestrol)及戊酸雌二醇(es

2、tradiolvalerate)等非甾体类药物:已烯雌酚(diaethylstilbestrol;乙菧酚,stilbestrol)7/5/20216雌激素类药体内过程【体内过程】天然雌激素可经消化道吸收,但易在肝破坏,需注射给药。在血液中大部分与性激素结合球蛋白结合,也可与白蛋白非特异性地结合。部分以葡萄糖醛酸及硫酸结合的形式从肾脏排出,也有部分从胆道排泄并形成肝肠循环。人工合成的炔雌醇、炔雌醚或已烯雌酚等在肝内破坏较慢,口服效果好,作用较持久。油溶液制剂或与脂肪酸化合成酯,作肌内注射,可以延缓吸收,延长其作用时间。炔雌醚在体内可贮存于脂肪组织中,口服一剂作用可维持7~1

3、0天。7/5/20217雌激素类药【生理及药理作用】对未成年女性:促使女性第二性征和性器官发育成熟。对成熟女性:保持女性性征,并参与形成月经周期。增强子宫平滑肌对缩宫素的敏感性。同时使阴道上皮增生,浅表层细胞角化。较大剂量时,可作用于下丘脑-垂体系统,抑制GnRH的分泌,发挥抗排卵作用。并能抑制乳汁分泌,是在乳腺水平干扰催乳素的作用所致。此外还有对抗雄激素的作用。影响水盐代谢:有轻度水、钠潴留作用,使血压升高。能增加骨骼钙盐沉积,加速骨骺闭合。促进青春期生长发育。预防绝经期妇女骨质丢失。其他:降低低密度脂蛋白,升高高密度脂蛋白。也使糖耐量降低。尚有促进凝血作用。7/5/2

4、0218雌激素类药【临床应用】绝经期综合征:绝经期综合征是更年期妇女因雌激素分泌减少,而垂体促性腺激素分泌增多,造成内分泌平衡失调的现象。雌激素可抑制垂体促性腺激素的分泌从而减轻各种症状。绝经期和老年性骨质疏松症可用雌激素与雄激素合并治疗。除绝经期综合征外,老年性阴道炎及女阴干枯症等,局部用药也能奏效。卵巢功能不全和闭经:原发性或继发性卵巢功能低下患者以雌激素替代治疗,可促进外生殖器、子宫及第二性征的发育。与孕激素类合用,可产生人工月经周期。功能性子宫出血:可用雌激素促进子宫内膜增生,修复出血创面,也可适当配伍孕激素,以调整月经周期。7/5/20219雌激素类药【临床应用

5、】乳房胀痛及退乳:部分妇女停止授乳后可发生乳房胀痛,可用大剂量雌激素制剂抑制乳汁分泌,克服胀痛,俗称回奶。晚期乳腺癌:绝经五年以上的乳腺癌可用雌激素制剂治疗,缓解率可达40%左右。但绝经期以前的患者禁用,因这时反可能促进肿瘤的生长。前列腺癌:大剂量雌激素类可使症状改善,肿瘤病灶退化。这是其抑制垂体促性腺激素分泌,使睾丸萎缩而抑制雄激素的产生所致,也有抗雄激素的作用参与。痤疮:青春期痤疮是由于雄激素分泌过多所致,故可用雌激素类治疗。避孕:与孕激素合用7/5/202110雌激素类药【不良反应及注意事项】常见恶心、食欲不振,早晨较多见。如从小剂量开始,逐渐增加剂量可减轻反应;反

6、应发生后减少剂量也可减轻反应;注射剂此种反应较轻。长期大量应用可引起子宫内膜过度增生及子宫出血,故有子宫出血倾向者及子宫内膜炎患者慎用。肿瘤患者(前列腺癌和绝经期后乳腺癌除外)不用。本药在肝灭活,并可能引起胆汁郁积性黄疸,故肝功能不良者慎用。7/5/202111雌激素拮抗药竞争性拮抗雌激素受体。氯米芬(clomiphene,氯酜酚胺):与已烯雌酚的化学结构相似。本品有较弱的雌激素活性,能与雌激素受体结合,发挥竞争性拮抗雌激素的作用。它能促进人的垂体前叶分泌促性腺激素,从而诱使排卵;这可能是因阻断下丘脑的雌激素受体,从而消除雌二醇的负反馈性抑制。用于不孕症和闭经,乳房纤维囊

7、性疾病和晚期乳癌等。连续服用大剂量可引起卵巢肥大,故卵巢囊肿患者禁用。7/5/202112孕激素类药【来源】孕激素(progestogens)主要由卵巢黄体分泌,妊娠3~4个月后,黄体逐渐萎缩而由胎盘分泌代之,直至分娩。天然孕激素为黄体酮(孕酮,progesterone)含量很低。临床应用的是人工合成品及其衍生物。7/5/202113孕激素类药分类17α-羟孕酮类:从黄体酮衍生而得。如醋酸甲羟孕酮(醋酸甲孕酮,安宫黄体酮,medroxyprogesteroneacetate)、甲地孕酮(megestrol)、氯地孕酮(chlo

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