《性激素类药物》ppt课件

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1、性激素类药物2007年6月甾环5-α胆甾烷5β-粪甾烷CholestaneCoprostane别系:A/B反式正系:A/B顺式构象绝大多数天然甾类命名黄体酮Progeterone睾酮Testosterone雌二醇EstradiolPregn-4-ene-3,20-dione17β-hydroxy-androst-4-en-3-oneEstra-1,3,5(10)-triene-3,17β-diol强心苷类甾环的结构区别卡烯内酯Cardenolide(植物来源)蟾二烯羟酸内酯Bufadienolide(动物来源)C3和C14-β羟基A/B和C/D顺式,B/C反式R可以是甲基

2、/羟甲基/醛基,羧基活性降低C17为内酯环性激素由男女性腺所分泌,肾上腺及胎盘也有少量产生属类固醇(甾体)激素包括雄激素，雌激素和孕激素受垂体前叶促性腺激素卵泡刺激素(FSH)和黄体生成素(LH)控制,后者受丘脑促性腺释放素(GNRH)及循环中性激素浓度的影响直接或间接与生殖有关的组织结构的发育和维持性激素的临床应用性激素的人工合成品和衍生物两性性腺功能不全所致病症某些妇科疾病恶性肿瘤生育调节雄激素促进男性性器官发育和维持第二性症增加蛋白质合成，具有蛋白同化作用促进骨骼生长，刺激骨髓造血功能抑制垂体促性腺激素分泌抗雌激素作用内源性雄激素1931年1934年1935年雄激素

3、主要由睾丸分泌,肾上腺及卵巢也少量分泌睾酮(T)在靶组织中还原成雄激素活性更强的二氢睾酮(DHT)二者都易被肝脏降解临床应用的为人工合成的睾酮衍生物睾酮/雌二醇/黄体酮的生物合成孕烯醇酮17-α羟化酶17α-羟基孕烯醇酮黄体酮酶去氢表雄酮酶脱氢酶雄烯二酮芳构酶雌酮睾酮芳构酶氫化可的松体内来源:孕烯醇酮制药工业:薯蓣皂素胆固醇侧链裂解酶合成雄激素17β位羟基酯类雄激素丙酸睾酮作用同睾酮，由于酯极性比游离睾酮小，肌内注射后吸收缓慢,故作用持久。十一酸睾酮作用同睾酮，由于其17位酯化的碳酸链长，增加了在脂质溶媒中的溶解，注射后药物释放进入循环慢，作用持久,为长效雄激素。口服有效

4、，吸收迅速，4－5小时血药浓度达峰值。临床应用男性性功能低下症无睾症，隐睾症功能性子宫出血，子宫肌瘤转移性乳腺癌，卵巢癌男性青春期发育迟缓再生障碍性贫血老年性骨质疏松睾丸切除术后及更年期不良反应女性男性化，痤疮，多毛，声音变粗男性性欲亢进，精子生成受抑制，睾丸萎缩胆汁淤积性黄疸，肝损害，水钠潴留儿童长期应用可影响生长发育17α位烃基化睾酮甲基睾酮作用与睾酮相似，由于17β羟基由仲醇变为叔醇，不易代谢，其口服有效。舌下给药更有效。氟羟甲睾酮口服比睾酮更有效，半衰期约10小时。临床应用及不良反应男性性功能低下男性青春期发育迟缓女性晚期乳腺癌长期大量使用可引起胆汁淤积性肝炎，出

5、现黄疸。同化激素一类蛋白同化作用较强，雄激素作用较弱的睾酮衍生物男性化的不良影响较雄激素小，特别是女子男性化临床用于治疗消耗性疾病，手术后恢复，增加体重等体育竞赛违禁药品大力补，康复龙，康力龙去氢甲睾酮（大力补）蛋白同化作用强于雄激素样作用，孕激素样活性小能促进蛋白质合成，抑制蛋白质异生，增进食欲，使肌肉生长，体重增加促进钙磷在骨中沉积，加速骨骼生长促进组织新生和创伤修复降低血清胆固醇临床应用慢性消耗性疾病骨质疏松症严重感染及烧伤引起的负氮平衡促进早产儿和未成熟儿生长骨折不易愈合高胆固醇血症产后衰竭司坦唑醇（康力龙）蛋白同化作用强，为甲睾酮的30倍，雄激素活性仅为其四分之

6、一能促进蛋白质合成，抑制蛋白质异生降低血清胆固醇，甘油三酯水平促进钙磷在骨中沉积，减轻骨髓抑制男性不良反应小主要用于预防遗传性血管性水肿羟甲烯龙（康复龙）蛋白同化作用为甲睾酮的4倍雄激素活性为甲睾酮的39％主要用于再生障碍性贫血正常治疗剂量可出现肝功能障碍和黄疸肝功能不全者禁用诺龙，诺乙雄龙，乙烯雌醇19去甲雄激素(10位无甲基）19－去甲睾酮的同化活性与丙酸睾酮相同，但其雄激素活性要低得多苯丙酸诺龙蛋白同化作用为丙酸睾酮的12倍，雄激素活性仅为其二分之一诺乙雄龙和乙烯雌醇是有效的口服同化激素，前者比19－去甲睾酮有更高的同化激素与雄激素的活性比。而后者的活性是前者的7－

7、12倍临床应用及不良反应严重烧伤，慢性腹泻，大手术后蛋白质分解和损失过多的消耗性疾病骨折后不易愈合和骨质疏松症早产儿，儿童生长发育迟缓和营养不良女性可出现轻微男性化如痤疮，多毛症，声音变粗等长期使用可引起黄疸和肝功能障碍雄激素拮抗剂雄激素受体拮抗剂拮抗二氢睾酮DHT对雄激素受体的作用，阻断和减弱雄激素在其敏感组织的效应可用于治疗痤疮、女子男性化、前列腺增生和肿瘤形成雄激素合成抑制剂5α－还原酶抑制剂：抑制该酶将睾酮转化为DHT，有效降低血浆和前列腺组织中DHT浓度，可用于治疗良性前列腺增生，如非那利得。17α－羟化酶抑制剂：该