性激素类药物及避孕药ppt培训课件

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1、性激素类药物及避孕药(Sexhormonsandcontraceptives)中南大学药学院杨芝春怀孕流产或引产月经催产避孕保胎分娩止血性激素雌、孕激素雄激素性激素的生物合成过程胆固醇孕烯醇酮孕酮(Progesterone,P)17-α羟化酶C17-C20裂解酶雄烯二酮睾酮芳香化酶雌二醇(Estradiol,E2)排卵前雌激素内膜细胞雄烯二醇颗粒细胞合成E2“双重细胞学说”孕激素内膜细胞及颗粒细胞排卵后膜黄体细胞学说颗粒黄体细胞性激素的分泌调节下丘脑（GnRH)垂体前叶(FSH和LH)卵巢(睾丸）+性激素负反馈（-）++超短反馈卵泡期排卵黄体期月经

2、期增殖期分泌期月经期雌激素孕激素（雌激素上调孕酮受体表达，而孕酮抑制雌激素受体合成）雌激素类药及雌激素受体调节药天然雌激素:雌二醇（estradiol）卵巢分泌，主要，强雌酮（estrone）和雌三醇（estriol）(代谢快，口服效价低，需注射给药)临床常用雌二醇衍生物，可口服、长效：炔雌醇、炔雌醚和戊酸雌二醇尼尔雌醇（雌三醇衍生物）：长效雌激素非甾体化合物：己烯雌酚、己烷雌酚；生物活性强。雌激素（estrogens）体内过程1、雌二醇：PO肝代谢快，iv给药2、炔雌醇、己烯雌酚：PO，代谢慢3、戊酸雌二醇：im吸收慢，维持时间长【作用机制】雌激

3、素－雌激素受体(ER、ER)复合物与雌激素反应元件作用激活/抑制基因转录基因组效应胞核胞浆非基因组效应【作用】1．生殖系统促性腺发育，维持第二性征；小剂量雌激素促性腺激素释放而促排卵，大剂量雌激素则有负反馈抑制作用。促子宫内膜、阴道上皮增生。小剂量促进乳腺发育，促进催乳素的释放而促进泌乳；大剂量抑制泌乳。调节雄激素的正常分泌而维持男性性征。“小剂量促进，大剂量负反馈抑制”！2．代谢3．促进水钠潴留激活RAAS促骨钙沉积长骨骨骺闭合提高血清TG和HDL和降低LDL水平降低糖耐量等心血管保护效应？增加凝血因子II、VII、IX、X雌激素含量较高的避

4、孕药可增加血栓风险促凝血抑制凝血酶III2．避孕（大剂量）抑制FSH分泌3．乳腺癌可用于绝经5年以上晚期乳腺癌患者【用途】1．替代疗法（小剂量）卵巢发育不全或功能低下人工月经周期功能性子宫出血(雌激素分泌不足，内膜修复不良）绝经期综合征：面红耳热、出汗、失眠、肥胖和情绪不安等6．其他老年性骨质疏松（增加骨骼钙沉积）、放射线所致白细胞降低症、阿尔茨海默病（对老年人有学习记忆增强作用)4．前列腺癌（大剂量）负反馈抑制促性腺激素分泌并拮抗雄激素作用(治疗痤疮）。5．预防心血管疾病？正方：影响脂蛋白代谢和直接保护血管内皮；绝经期后应用雌激素心血管疾病的发生

5、可减少35％～50％。反方：可增加血栓发生率；可激活RAAS。【不良反应】胃肠、心血管不良反应促子宫内膜过度增生乳腺癌子宫内膜癌子宫出血他莫昔芬（tamoxifen，三苯氧胺）：ER受体阳性乳癌治疗的一线药；对复发者有效。雷洛昔芬（raloxifene）：选择性雌激素受体调制剂，主要用于抗骨质疏松。氯米芬（clomifene，克罗米酚）：可在垂体前叶水平竞争雌激素与受体的结合，阻止正常的负反馈调制，促进GnRH和垂体前叶促性腺激素分泌，刺激卵巢使之增大，形成雌激素高峰，诱发排卵。可用于不孕、闭经和功能性子宫出血等雌激素受体调节药“拮抗vs激动？”“

6、因地制宜？”（生殖系统与其他）孕激素类药及抗孕激素类药临床多用其人工合成品（复合型口服避孕药成分）：1．17α-羟孕酮类由黄体酮衍生而来，活性谱与黄体酮相似，如甲羟孕酮、甲地孕酮、氯地孕酮和己酸羟孕酮等。2．19-去甲睾丸酮类由炔孕酮衍生而来，如炔诺酮、炔诺孕酮、醋炔诺酮、双醋炔诺醇等。这类药除有孕激素作用外，都还具有轻微雄激素样作用。3．18-甲炔诺酮衍化物类孕激素作用更强while雄激素样作用更弱。孕激素类（progestins）天然孕激素黄体酮（孕酮，progesterone）：体内含量极少体内过程：黄体酮：PO在胃肠道及肝破坏，油溶液肌注或

7、阴道栓剂给药。衍生物：PO有效，代谢较慢长效制剂：油剂或微晶体混悬剂【作用】“助孕、安胎”促子宫内膜腺体生长抑制雌激素促内膜增生作用增生期分泌期有利于受精卵着床减少宫颈分泌（抑制精子穿越）抑制子宫收缩促乳腺腺管增生，妊娠末乳汁充盈黄体萎缩，子宫内膜脱落无受精1．生殖系统月经周期受精2．神经内分泌生理量降低GnRH分泌神经元的脉冲活动频率，增加LH每次释放量。大剂量使LH分泌减少，抑制排卵。3．升温作用影响下丘脑体温调节中枢散热过程（月经周期中期排卵时体温较平时约高0.56℃，持续到月经来临）。5．对代谢的影响增加基础胰岛素水平；兴奋脂蛋白酯酶，降低

8、LDL；竞争性对抗醛固酮，促进钠氯排泄。6．呼吸增加分钟通气量，降低肺泡CO2分压。2．先兆及习惯性流产3．功能性子宫出血