疾病对临床用药的影响

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1、2021/6/251疾病对临床用药的影响THEINFLUENCEOFDISEASEONMEDICINE2021/6/252——疾病可使机体生理状态发生一系列的变化，这些变化一方面是因为在体内的ADME发生变化，导致药动学改变；另一方面，会是某些组织器官的受体数目、功能发生变化，改变机体对相应药物的敏感性，导致药效学的改变。疾病是影响临床用药的重要因素2021/6/253主要内容疾病对药物效应的影响疾病对药物代谢的影响重要疾病对药物作用的影响排泄代谢分布吸收受体后机制受体效应配体数量受体数量2021/6/2541、对药物吸收的影响——吸收速率及

2、吸收的量机制：疾病改变胃排空时间改变pH，干扰胃肠吸收减少胆汁分泌的疾病对脂溶性药物吸收的影响减少药物在小肠内外的浓度梯度一、疾病对药动学的影响2021/6/255消化道疾病1、改变胃排空时间：如：胃酸缺乏症→胃排空↓→药物在小肠吸收慢胃酸、十二指肠溃疡→胃排空↑→药物在小肠被动吸收快2021/6/256引起胃排空延迟的常见疾病病毒感染(带状疱疹病毒、EB病毒等)糖尿病帕金森病甲状腺机能减退神经性厌食2021/6/2572、改变肠蠕动：适当增加——利于药物在肠道内扩散和吸收蠕动过快——药物在肠道停留时间↓——有效吸收时间↓——难吸收药物吸收↓

3、蠕动减慢（便秘等）——药物吸收↑如：腹痛、腹泻、急性肠炎——地高辛、诺氟沙星吸收↓便秘——地高辛吸收↑2021/6/2583、改变胃肠道分泌功能1）胆汁分泌减少或缺乏的疾病——对脂溶性药物吸收↓如脂肪泻——地高辛、维生素A吸收↓2)胃酸分泌↑——弱酸性药物吸收↑弱碱性药物吸收↓3）胃酸分泌↓——弱酸性药物吸收↓弱碱性药物吸收↑2021/6/259肝脏疾病1、门脉高压——小肠粘膜水肿——药物吸收速率↓↑2、门脉吻合或肝血管形成侧枝循环——药物直接进入体循环——受过效应↓如：肝硬化病人口服喷他佐辛时，F↑2021/6/2510肾脏疾病1、肾衰→消

4、化道功能紊乱→药物吸收↓2、肾衰→转化ＶＤ功能↓→肠道钙吸收↓3、尿毒症→胃内氨↑→胃PH↑→弱酸性药物吸收↓4、肾功能不全→低蛋白血症→结合型药物↓→游离型药物↑→肠道内外药物浓度梯度↓→药物吸收↓2021/6/2511循环衰竭心衰→胃肠道血流量↓→药物吸收↓如心衰病人口服普鲁卡因酰胺→F↓（减少50%），且吸收速率明显↓2021/6/2512疾病对药物分布的影响theinfluenceofdiseaseonthedistributionofmedicine改变血浆蛋白含量改变药物与血浆蛋白亲和力改变血流量，影响药物分布改变组织对药物的亲和

5、力血浆和细胞的PH值2021/6/2513肝脏疾病的影响疾病改变肝脏血流动力学、肝微粒体代谢酶的活性、肝细胞对药物的摄取和排泄能力等。如：慢肝病人利多卡因、普萘洛尔、哌替啶、地西泮异烟肼等药物的T1/2↑,F↑,经肝脏转化的药物活性↓一般而言，药物代谢受影响的程度与肝脏疾病的严重度成正比。疾病对药物生物转化的影响2021/6/2514肾脏疾病的影响★肾脏同样存在CYP,其代谢能力为肝脏的15%★肾脏病恶客降低真假胆碱酯酶的活性，是琥珀胆碱、普鲁卡因酰胺T1/2↑——代谢↓★肾功能不全可影响药物在肝内的转化2021/6/2515A肾脏疾病的影响

6、主要经肾排泄的药物半衰期延长，易在体内蓄积肾疾病对滤过的影响肾小管主动分泌机制的竞争现象尿液pH值对肾小管再吸收的作用疾病对药物排泄的影响2021/6/2516B肝脏疾病的影响肝病时，胆汁排泄变慢胆道疾患，影响药物从胆汁排泄肾与胆汁排泄药物的互补现象↓2021/6/2517方式：疾病引起受体数目改变、受体—效应机制改变以及受体及受体后效应机制的改变1、受体数目改变1）高血压：高血压患者受体下调，使用普萘洛尔，对高内源性儿茶酚胺者减慢心律作用明显应用内源性配体的受体拮抗药时，必须考虑内源性配体的浓度对体内受体的影响，用药剂量要作调整。二、疾病

7、对药物效应的影响2021/6/25182）支气管哮喘：哮喘病人支气管平滑肌的受体数目减少，单独应用受体激动剂时效果不佳，加用α受体拮抗药则有良效。3）糖尿病的胰岛素抵抗（IR）现象：肥胖的非胰岛素依赖性糖尿病患者，其脂肪细胞膜上受体数下降，临床上对胰岛素不敏感，→胰岛素抵抗2021/6/2519内源性配体数量：Saralasin(沙拉新)为血管紧张素II受体部分激动剂对高肾素型高血压有效对肾素正常型高血压无效对低肾素型高血压有升压作用2021/6/25202、受体敏感性改变——肝肾心重要脏器发生病变时，影响了机体代谢、内环境、血液循环，会使

8、其他组织在药物受体敏感性发生改变。1）肝脏疾病肝病患者体内氨、甲硫醇、短链脂肪酸等代谢异常——使脑代谢也异常——脑组织对药物的敏感性增强。如：肝性脑病患者使用正常量