药物治疗学6-疾病对临床用药的影响

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1、2021/7/241疾病对临床用药的影响22021/7/24影响药物作用的因素药物因素药物本身药物相互作用32021/7/24影响药物作用的因素机体因素生理因素病理因素遗传因素42021/7/24疾病对临床用药的影响意义疾病可使机体生理状态发生一系列改变，从而导致药动学改变及药效学改变疾病对药物作用的影响应引起医药工作者的足够重视，需要通过调整给药剂量、给药间隔时间及改变给药途径，避免产生严重的毒性反应，以达到预期治疗效果52021/7/24疾病对临床用药的影响内容疾病对药动学的影响疾病对药效学的影响62021/7/24疾病对药动学的影响影响

2、药物药动学的疾病消化道疾病心血管系统疾病肝功能障碍肾功能障碍72021/7/24疾病对药物吸收的影响影响药物吸收的因素胃排空时间胃内pH值肠粘膜血流量肠蠕动首过效应82021/7/24疾病对药物吸收的影响消化道疾病改变胃排空时间胃排空减慢：偏头痛、帕金森病、抑郁症、创伤、手术后和胃酸缺乏症等患者胃排空增快：胃酸过多或十二指肠溃疡、甲状腺功能亢进、疱疹样皮炎、小肠憩室及处于焦虑兴奋状态等患者2021/7/249疾病对药物吸收的影响消化道疾病目标药疾病影响方式影响结果地高辛帕金森病减慢胃排空抗心衰作用下降苯巴比妥胃酸缺乏症减慢胃排空镇静催眠作用下

3、降地高辛甲亢增快胃排空心脏毒性增加苯巴比妥胃酸过多症增快胃排空中枢抑制102021/7/24疾病对药物吸收的影响消化道疾病改变肠蠕动适当增加肠蠕动有助于药物在肠道内扩散和吸收肠蠕动过快则使药物在肠道内停留时间缩短，减少了药物的吸收112021/7/24疾病对药物吸收的影响消化道疾病小肠及消化腺的疾病、营养不良的病人均使药物吸受到影响改变胃肠道分泌功能2021/7/2412疾病对药物吸收的影响消化道疾病目标药疾病影响方式影响结果地高辛腹痛、腹泻增加肠蠕动抗心衰作用下降地高辛便秘减慢肠蠕动心脏毒性增加头孢噻啶慢性胰腺炎破坏小肠粘膜抗菌作用下降脂溶

4、性维生素胆汁分泌缺乏症脂肪消化受阻吸收减少132021/7/24疾病对药物吸收的影响肝脏疾病门脉高压症伴有小肠黏膜水肿或结肠异常，可减慢药物在肠道内的吸收速率门脉吻合或肝内血管之间形成侧支循环时，可导致口服药物直接进入体循环，降低药物原有的首过消除2021/7/2414疾病对药物吸收的影响肝脏疾病目标药疾病影响方式影响结果苯巴比妥门脉高压抑制吸收抗癫痫作用下降喷他咗辛肝硬化首过效应降低镇痛作用加强152021/7/24疾病对药物吸收的影响肾脏疾病肾衰竭患者常伴有恶心、呕吐、腹泻和胃肠壁水肿等肠道功能紊乱，均可影响药物吸收尿毒症患者胃内氨的含量

5、增高，使pH值升高，会降低弱酸性药物在胃内吸收162021/7/24疾病对药物吸收的影响肾脏疾病影响经肾脏转化的药物，如25-(OH)-D3不能转化为活化型1,25-(OH)2-VitD3，减少肠道钙的吸收肾功能不全等疾病引起低蛋白血症，使血中游离药物浓度升高，降低浓度梯度，减少药物吸收2021/7/2417疾病对药物吸收的影响肾脏疾病目标药疾病影响方式影响结果阿司匹林尿毒症胃内氨含量增高pH值增大解热镇痛抗炎作用下降碳酸钙肾衰竭1,25（OH）-D3生成减少补钙效果不好华法林肾功能不全低蛋白血症，血药浓度增加抗凝作用下降182021/7/2

6、4疾病对药物吸收的影响循环衰竭心力衰竭时常使胃肠道血流量减少而减少药物的吸收，如心力衰竭时普鲁卡因胺的生物利用度减少50％，吸收速度明显减慢在周围循环衰竭时(休克、肾衰竭等)，皮下或肌注给药吸收差，必须静脉注射2021/7/2419疾病对药物吸收的影响循环衰竭目标药疾病影响方式影响结果普鲁卡因胺心力衰竭胃肠道血流量减少抗心律失常作用下降202021/7/24疾病对药物分布的影响影响药物体内分布的主要因素血浆蛋白含量体液pH值药物的脂溶性212021/7/24疾病对药物分布的影响疾病改变血浆蛋白含量与结合率慢性肝功能不全、慢性肾衰竭、肾病综合征

7、、营养不良、心力衰竭或创伤及手术后均可引起血浆白蛋白减少2021/7/2422疾病对药物吸收的影响疾病改变血浆蛋白含量与结合率目标药疾病影响方式影响结果甲苯磺丁脲慢性肝功能不全游离药物浓度增加低血糖苯妥英慢性肾衰竭游离药物浓度增加心律失常华法林营养不良游离药物浓度增加出血倾向地西泮心力衰竭游离药物浓度增加中枢抑制232021/7/24疾病对药物分布的影响疾病改变血液pH值疾病引起酸血症（pH<7.31)或碱血症(pH>7.4)血浆蛋白的结合易受pH值影响血浆pH值变化将影响弱酸、弱碱药物的解离度2021/7/2424疾病对药物吸收的影响疾病改

8、变血液pH值目标药疾病影响方式影响结果丙吡胺酸血症蛋白结合减少心律失常苯巴比妥酸中毒非解离型增加中枢抑制252021/7/24疾病对药物生物转化的影响影响药物生物转