牛磺酸对糖尿病大鼠周围神经病变的保护作用

《牛磺酸对糖尿病大鼠周围神经病变的保护作用》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

维普资讯http://www.cqvip.coml28·中国现代神经疾病杂志2006年4月第6卷第2期ChinJContempNeurolNeurosurg,April2006,Vo1．6,No．2·——论著·牛磺酸对糖尿病大鼠周围神经病变的保护作用叶仁群陈泽奇贺钰磊李玉红【摘要】目的研究牛磺酸对糖尿病大鼠坐骨神经结构、功能以及神经生长因子mRNA表达的影响。方法54只雄性Wistar大鼠随机分为模型组、牛磺酸组和正常对照组，每组各l8只。大鼠于禁食l2h后，一次性腹腔注射l％链脲佐菌素诱导制备糖尿病大鼠模型；72h后尾静脉采血测定血糖水平，>16．7mmoL／L者纳入实验。模型制备后第8周末于光学显微镜和电子显微镜下观察坐骨神经形态改变。同时行逆转录聚合酶链反应半定量分析神经生长因子mRNA含量；化学比色法检测血清丙二醛含量；采用MS302多媒体生物信号系统分别记录模型制备后第4周、8周时大鼠坐骨神经运动神经传导速度。结果(1)与模型组相比，牛磺酸对链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠的体质量和血糖水平无明显改善(P>0．05)。(2)与正常对照组相比，模型组和牛磺酸组大鼠在注射链脲佐菌素后第8周血清丙二醛水平明显升高(均P<0．01)，但牛磺酸组低于模型组(P<0．叭)。(3)与正常对照组相比，模型组大鼠坐骨神经运动神经传导速度在制模后第4周、8周明显减慢(均P<0．叭)；同期牛磺酸组与模型组间差异亦有显著性意义(均P<0．05)。(4)病理观察显示，模型组和牛磺酸组大鼠在注射链脲佐菌素后第8周均表现为明显的损伤反应，但牛磺酸组病变程度较轻。(5)与正常对照组相比，注射链脲佐菌素后第8周模型组大鼠神经生长因子mRNA表达水平显著下降(尸<0．01)，牛磺酸组表达水平高于模型组(P<0．叭)。结论牛磺酸对糖尿病周围神经病变的防治作用不是直接通过降低血糖水平，而可能是通过有效清除自由基，减轻脂质过氧化，上调神经生长因子mRNA表达而改善神经损伤实现的。【关键词】糖尿病神经病变牛磺酸神经生长因子RNA，信使疾病模型，动物ProtectiveefectsoftaurineondiabeticperipheralneuropathyindiabeticratsYERen—quthCHENZe—qi，HEYt卜ki，LIYu．hong．InstituteofCombinedTraditiohalChineseandWestMedicine，Xi~soyaHospi．tal,CentralSouthUniversit％Changsha41O008．ina【Abstract】0bjectiveTostudytheefectsoftaurineonstructure，funetionandnervegrowthfactorfNGnmRNAexpressionofsciaticnerveindiabeticrats．MethodsThe54maleWistarratswererandomlydividedintotaurine—treatedgroupn=18)，modlegroupn=18)andnormalcontrolgroup(n=18)．After12hoursoffastinginbothmodelandtaurine—treatedgroup．experimentaldiabeteswereestablishedbyintraperi．tonealinjectionofl％streptozotoein(STZ)．Correspondinglytheratsinnormalcontrolgroupreceivedasamedoseofintraperitonealinjectionofcitricacidbuferalone．Diabeteswasdefinedasanonf_astingplasmaglu—coselevelgreaterthan16．7retool／Lintailveinblood72hoursafterSTZinjeetion．Onthesucceedingin—ductionbySTZ。thediabeticmodelratswereenrolledinthestudy．Attheendofthe8thweeksafterestab—lishingthemodels，variousparametersweremeasuredasfollows：morphologicalstudyofsciaticnerveunderlishtmicroscopeandtransmissionelectronmicroscope；evaluationofNGFmRNAlevelbyreverse-transerip—tasepolymerasechainreaction(RT-RCR)；theserummalondialdehyde(MDA)levelwasanalysedbychro—matometry，andthespeedofnerveconductionwasrecordedon4thand8thweekbyusingtheMS302styleofmediabio—signalsystem．Results1)Comparewiththemodlegroup，taurinehasnosignificantamelioratinginweightandbloodglucoseofthediabeticratsindueedbystreptozotocin>0．05)．21Comparewiththenormalcontrolgroup，theratsinmodelgroupandtaurine—treatedgrouphaveasignifcantincreaseinserumMDAonthe8thweekafterinjeetingSTZ<0．01)。buttheserumMDAlevelintaurine—treatedgroupwaslowerthanthatofthemodelgroup(尸<0．01)．3)Comparewiththenormalcontrolgroup，thesciaticnerveconductionvelocityofthemodelgroupissignificantlyslowonthe4thand8thweekaftersuccessfulinductionbySTZ(尸<0．01)，andatthesametimetherewasalsoasignificantdiferencebetweenthetaurine—treatedgroupandmodelgroup(尸<0．05)．4)Inpathologicalobservationtherewereobviousinjuryreactionsontheratsinbothmodelgroupandtaurine—treatedgrouponthe8thweekafterSTZinjeetion．butthereactionsintaurine—treatedgroupwereweakerthan基金项目：湖南省卫生厅中医药重大研究项目(202002—3)thatinmodelgroup．5)Tocompare作者单位：410008长沙，中南大学湘雅医院中西医结合研究所withthenormalcontrolgroup，theex—通讯作者：陈泽奇pressionofNGFmRNAwassignificant· 维普资讯http://www.cqvip.com±里丝墨查笙旦笙堂笙塑!!!!竺，!1vdecI_easinginmodlegroup(P<0．O1)butonthe8thweekafterSTZinjection，anditslevelintaurine—treatedgroupwashigherthanthatinmodelgroupfP<0．01)．ConclusionTheeffectsoftaurineonpreventionandthreatmentindiabeticperipheralneuropathymaybeachievedbyremovingfreeradicals，reducinglipidperox—idationanduD—regu【lationtheexpressionofNGFmRNA，butnotduetodecreasebloodglucose．【Keywords】DiabeticneuropathiesTaurineNervegrowthfactorsRNA，messengerDiseasemodels．animal糖尿病周围神经病变(diabeticperipheralneu—CATrGCCGATAG一3(296bp)。(6)DNA标准样品ropathy，DPN)是糖尿病最常见的慢性并发症之一，marker为宝生物工程(大连)有限公司产品。(7)琼约有60％的糖尿病患者发生周围神经病变I11，且其脂糖和溴化乙锭均为美国Sigma公司产品。(8)其他发病率随病程的延长而呈逐渐增加的趋势I21。关于试剂均由湖南省湘雅医院药剂科提供。糖尿病周围神经病变的发病机制可能是多种因素3．主要仪器(1)德国罗氏公司ACCU—CHEK综合作用的结果，既有代谢因素，又有血管因素，其血糖仪。(2)Motic2000图像分析仪。(3)13立公司透中以氧化应激学说备受关注，并且对其他学说亦具射电子显微镜H一600型。(4)瑞士LKB公司8800型有整合性DI，因而采用氧化还原调节方式有可能为超薄切片机。(5)广州中医药大学生产的MS302型糖尿病神经病变的治疗提供一种新的思路。牛磺酸多媒体和生物信号记录分析系统。(6)英国作为抗氧化、钙调节及血管扩张剂，具有抗氧化应TECHNE公司生产的TC一512型聚合酶链反应仪。激、清除自由基、抗脂质过氧化的作用，可降低坐骨(7)北京六一仪器厂生产的微型电泳槽。(8)上海天神经丙二醛(malondialdehyde，MDA)和氧化型谷胱能科技有限公司生产的GIS凝胶电脑全自动图像甘肽的水平，提高还原型谷胱甘肽和神经生长因子分析仪。(9)北京六一仪器厂生产的紫外线分光光(NGF)水平【4j。本研究旨在观察牛磺酸对链脲佐菌度仪。素(streptozotocin，STZ)诱导制备的糖尿病大鼠坐骨二、实验方法神经结构、功能和神经生长因子mRNA表达的影1．糖尿病动物模型制备参照Schmeichel等I51响，并探讨其作用机制。的方法。(1)模型组和牛磺酸组各18只。两组大鼠禁食12h后一次性腹腔注射1％链脲佐菌素(50材料与方法mg／kg，0．1mol／L柠檬酸钠一柠檬酸缓冲液配制而一、材料成，pH值4．2-4．5)诱发糖尿病，72h后通过自动血1．实验动物及分组8周龄健康雄性Wistar大糖仪测定大鼠尾静脉血糖。(2)正常对照组18只大鼠54只，体质量200-250g，购自中国科学院上海实鼠则于禁食12h后一次性腹腔注射相应容积即0．1验动物中心。适应性喂养1周后，按照SAS统计软mol／L的柠檬酸缓冲液。件包产生的随机表随机分为正常对照组、模型组及2．模型制备成功的判断标准凡血糖水平>牛磺酸组，每组各18只。16．7mmol／L即为模型制备成功，并分别于模型制备2．试剂(1)链脲佐菌素购自美国Sigma公司后4周和8周末测量体质量和血糖水平，凡血糖水(1g／瓶，批号：054K0642)。(2)丙二醛测定试剂盒购平<15mol／L的大鼠予以剔除。自南京建成生物工程研究所。(3)Trizol提取试剂盒3．药物治疗制模后l周牛磺酸组大鼠饮含为美国MRC公司产品。(4)聚合酶链反应(PCR)试1％牛磺酸自来水，模型组和正常对照组大鼠则自由剂盒、TaqDNA聚合酶和dNTP均购自美国Fermen．饮水，连续饲养8周，分别于药物治疗后4周和8tas公司。(5)引物由上海博亚生物技术有限公司设周末测定大鼠体质量、血糖水平和坐骨神经运动神计并合成。神经生长因子引物：上游引物5．经传导速度(motornerveconductionvelocity．GATCGGCGTACAGGCAGAAC．3；下游引物5．MNCV)。GGCTCGGCACTTGGTCTCAA．3(504bp)。内参照13．三、观察项目及阳性结果判定标准actin引物：上游引物5．TCACCCACACTGTGCC．1．一般情况观察于制模后3d观察3组大鼠CATCTATGA-3；下游引物5．CATCGGAACCGCT．的毛色、神态、摄食、饮水量、尿量、体质量及13常活 维普资讯http://www.cqvip.com中国现代神经疾病杂志2006年4月第6卷第2期ChinJContempNeurolNeurosurg,April2006,Vo1．6,No．2——动情况。大鼠饮水量以刻度瓶计量。鼠，取坐骨神经约100g入液氮，·80℃保存，Trizol2．血清丙二醛测定于牛磺酸治疗后第8周匀浆，氯仿一异丙醇抽提，紫外线分光光度仪测定总末，一次性腹腔注射10％水合氯醛(350mg／kg)麻醉RNA水平。(2)逆转录反应：严格按照cDNA合成试3组大鼠，心脏穿刺抽血，分离血清后·20℃保存。应剂盒说明书进行操作。(3)聚合酶链扩增反应：取双用化学比色法，测定血清丙二醛水平。蒸水141xl、cDNA21al、dNTP(含dATP、dCTP、dGTP、3．神经电生理检测在Yagihashi等16l方法的dTrP各10mmol／L)0．5ill；10×TaqDNA聚合酶缓基础上并略加改进：大鼠腹腔注射10％水合氯醛冲液2．5lal、Taq酶2．5l、神经生长因子上下游引物(350mg／kg)麻醉，俯卧位固定。刺激电极置于大鼠各0．5l，内参上下游引物各0．5l及镁离子1．5l右侧坐骨切迹，刺激强度为2．0V，刺激波宽3．0ms；离心混匀后，按以下条件扩增。94℃预变性5min，于踝部(远端)和右足二趾间分别插入记录电极；参94℃45s，55．6oC45s，72oClmin，循环35次，最后考电极置于记录电极和刺激电极之间，并连接计算72℃延伸10min。(4)聚合酶链反应产物分析：取聚机MS302多媒体生物信号记录分析系统，记录近、合酶链反应产物51，加21上样缓冲液，扩增产物远端坐骨神经产生动作电位的潜伏期，测定两记录用1．5％琼脂糖凝胶，Tris．硼酸(TBE)电泳缓冲液电电极间的距离。根据记录电极之间的距离一动作电泳，用凝胶图像分析系统对逆转录聚合酶链反应产位潜伏期之差计算坐骨神经运动神经传导速度。测物的电泳条带进行密度分析。结果以神经生长因子定时保持被检测肢体温度在37℃左右。分别观察模产物A值Ac与同一样本B．actin产物A值AG的型制备后第4周、8周时各组大鼠坐骨神经运动神比值(Ac／AG)表示，为神经生长因子mRNA表达的经传导速度的变化情况，其传导速度与正常对照组相对值。琼脂糖凝胶电泳检测，证实在504bp(NGF)相比减慢即为阳性。和296bp(B·actin)处无特异性扩增条出现或逆转录4．病理观察(1)光学显微镜检查：于制模第8聚合酶链反应产物的产量降低为阳性。周末一次性腹腔注射10％水合氯醛(350mg／kg)麻四、统计分析方法醉，俯卧位固定，取大鼠坐骨神经(坐骨切迹至远端本文计量资料以均数±标准差()表示，多组lem)标本，用10％甲醛固定，常规脱水，石蜡包埋，均数的比较采用方差分析，组间均数的两两比较行制成层厚为5p．m的组织切片，进行HE染色，于光g检验。所有数据均经SPSS12．0软件进行计算。检学显微镜下观察牛磺酸对糖尿病大鼠坐骨神经形验的显著水平为P<0．05。态的影响，并用Motic2000型图像分析系统采集图结果像。以坐骨神经有髓神经发生纤维变性水肿，轴突变细、萎缩或消失以及Schwann细胞增殖等变化为一一、般情况观察阳性结果。(2)电子显微镜检查：于制模第8周末一1．行为学改变牛磺酸连续治疗8周后，正常次性腹腔注射10％水合氯醛(350mg／kg)麻醉，俯卧对照组大鼠精神状态良好，体质量增加，动作自如。位固定，取大鼠坐骨神经(坐骨切迹至远端lem)，模型组大鼠于注射链脲佐菌素72h后逐渐出现多置于预冷的2．5％戊二醛中固定，l％四氧化锇进行尿、多饮、多食及体质量增加缓慢，毛竖无光泽，蜷后固定，Epon812环氧树脂埋剂与100％丙酮l：100卧拱背等糖尿病的症状与体征。牛磺酸组大鼠亦出浸泡，修块定位后切片机切片，醋酸铀和硝酸铅双现类似表现，但程度较模型组轻。正常对照组大鼠重染色，于透射电子显微镜下观察牛磺酸对糖尿病无一死亡，模型组和牛磺酸组大鼠分别死亡3只和大鼠坐骨神经超微结构的影响，显示坐骨神经有髓4只。神经纤维结构模糊、松散、排列紊乱、稀少、板层结2．牛磺酸对血糖水平及体质量的影响模型组构分层变性或脱髓鞘；轴突变性、萎缩；Schwann细和牛磺酸组大鼠于注射链脲佐菌素后第4周、8周胞变性或坏死；线粒体嵴断裂、丢失和空泡变性等血糖水平明显高于同期正常对照组(q=27．293．为阳性。39．465，16．200，20．214，均P<0．01，表1)；而体质量5．神经生长因子mRNA测定(1)RNA提取及增加显著延迟(q=5．307，4．291，16．420，18．273，均P逆转录聚合酶链反应(RT．PCR)：用牛磺酸治疗后第<0．01，表2)，但两组间血糖水平和体质量相比差异8周末，以10％水合氯醛(350mg／kg)腹腔麻醉大无显著性意义(P>0．05)。提示牛磺酸对大鼠血糖水 维普资讯http://www.cqvip.comIIJIlLfL什20064I‘¨2¨Jm】I、rm、021洼射链腮诳菌素前后3组大鼠血糖表4射链臁佐菌素后3蛆大鼠坐骨神经水平的比较一flitl·II动神经传导癯度的比较⋯⋯，ul蛐㈨J：fl『nH577~1j^)40~03J54fT±f}29¨7Kf5O8±¨!2542~22026㈣±”8jInm¨1457~1dl”24l2~2tn1435~2I⋯7fl8rl'i¨hi44454I532h42绎哑功冲f‘件睦J变阻I圳薄作川襄：注射链腻佐菌紊前后组大鼠俸质量1U辆观察水平的较’1it}做铸观察il常时JH}『大宴骗筚。8计啦伸缝仃髓神经纤维惑l常lI)艇jr】}j雌求后H表现～J蚪柏托!幢臆帕1池变}_}．冲经玎理Lt多燕脂坐n0小块．种绛纤维坚{I．I=l『J竹川阶业髓舒神圳_1¨发帅胀．I⋯1i绷埔蹦轴突I．搜体厩止I政¨川‘q。m艘埘池一J雌小半帕』『m奏编硅i{2}牛惜靛姒k链脉佐曲袭』8Jtl娄f【=l蹦娈．悭轻轻jI列⋯211⋯比rl,Jf瑚舱[I凡敝(J纠31qf链雌性采J”8m晰_h水’IJ¨2j弹坦微恂珊正骑RJq．iI{常．≈(t，=9I90卫52I均I(f】0I．3)．¨II_L碰腋圳《州吼坐神始糖冲鸶纤维随啊i致均】qf{水1J1f匝19．ulf=18{)(】，’<【】uI．．I艳州、板l生间心侧披州训轴3)⋯Jr瞒峨iiJ峁甑I¨浒『q一佯水cI’(奄并眦触许排州卉l⋯¨-n州腿【)_『l_I小能降『常水。墁厄锁经r维均i常【4)fF射链址茹后表3车磺醴对链脲佐菌荤糖屎病大鼠血斋丙二硅水的影响iii⋯8啊．模州几I1}1绎I水肿．冲经卦辨稀自髓缗纤维概膳纳掏分变胜slh~ann细廿乜，坏死_』胞肿片，m¨}轴突变，水05}驸铋I1~佐术8圳牛礴脞纽鼠{_l"始露牧柑惦神纤维板甚々．蟾f磷慢州_：j柙运动神传导J生成1]IJlI托，部分仃1糖冲雏纤维轻敝监．廿板晰尖响小J啊hW~ll¨叫Jq线柑怵分与{I常0卦1．，性圳几【目ilI始动嵴王髓纤维Lt变小J町艟(6)他甘谴J性』钎4J、8bl均『¨!《fl牛!幢时E【乇Iq于⋯INA灰Jtq=7．4378435均f(㈨1l_．¨}[I．f性·性准制链雠悄隶筇Rl夫鼠种JlIfl}t鞍抬什戈【=c】045．4224．均J、『Jml{^柱水。F!I^并下降，常刮I，(n05丧4)，提小zJ}西艟的坐i_』比!l仃】^蒋ri虑芷(／=12l83，<0【)1．嵌5}．I'flIiI．¨!lft~tlK“f‘Hlsl【u☆51}r也J¨1酥*JM《mK^～，№j。∽nmJ肌*|_}i400j自似．书8Ⅷ一j惜}lk_nlentil{J￡如I{4-fI1<×m 维普资讯http://www.cqvip.comI⋯‘1‘j!‘、It；,ill】t_—4i．叫随打崇lI8】I1{I【ifl盆～玎蜥】．14．,2tr-却ti刈弃舵i临“画也xb【州】5qJill}L~^闩采一H}Ⅲ*Itf。0精g,-．钟r。-’t缃廿坚r。·l⋯⋯r{-竖t{．¨恤l十lI．％计甜I奄tI}卜1暇．艇“≮巴xni~1)ni¨}“I'qgls州-‘rI：廿．f弛忡玎靴讯．枉J-．缃41i是蕾卜¨．．l1I⋯⋯胞～甘tl上I1、雠H’巴×6{X]O牛磷：【大鼠冲弹lKJlIllIN^丧造水Il：’Jl{N．r‘i缸⋯I足I卡¨疋系数fI二一O52．谈J{l!l¨=2338，，<0．01，是51挺十躜蔽lj似=2359l78f=!1891．r=_0．952．，’((】(】Ill,KTi~]鼠寺I【乏luI{P',、J挺这f州作l：1引71表5组太鼠神经生长园子nIRNA表选水平的l川l鲜岍坚彰0旺蜥Jl-IH1。；：蜕半定量梭删结果的比较：i一l．。：化l啦l兜杆，乏I1II捌亿做认为址{ll『}rl,I变发‘巾lI：接或接I川一止蹄，开发发1．-{岫．lf4求}痫时出过‘刊叠-M披"【[1il1￡肌{市Is,Jl’n瓴r1}IjlI成材Jjl；：s'lil忸l肟l矗j』~l：ifJ之增iJll『呵．^=：_^J『世乩化物n0专终一柳．水平的J‘ftC．l,1．12映川⋯-J】矗垃链化牛句眨-．fI：Ji—l坚能他篮Il质、峨剐晰发l交联．f止l物1rl-，l】IJ蠢窆、建岂·Er，JI：烙f·lflj=I】、．、．{{-句'glj勺能受J“．、一k一^’r】JIrl-rl洋：2(1lxij艘坷什乔．彬响浆J输j【起-1《1I、I，I750L“I⋯柳旧是达．数冲经．I力f甚t'il瑚m、、警城稍1炎51xI‘，折÷．＆EliJ．’求精k姒J发辆第R，lL清B。-liiIIi251l29flI,I-~17,嗄过氯化拘l可臻水』9J什如．。JHi辨I-Kl(¨I一薯FInl{、、怕是饥父c，=一O．952．I<州’¨，晰I班IUIl：,拎．叫‘·s-对II'l】叫适垃j牛磷III夺骶[il消一f水半，K1-lr⋯Ii^、构elJi“r锚IK；·、IrmieNA的，II】j鼯冉十一t情质世l【HI柑l1．ifil’。K化n⋯，经‘乍顺戈验el·，梆『^=hl¨冲t⋯轻西雌水平们欠季l1髓’泄娈l．fJ黼神经纤绯板f-恂抒终{=n炙(竹析，{c¨i'i-It'~佐蒹讹8lil：lJ、。rI．：-hWtllllIlIf胆Jr{：、J≈、十匕芏．【坦睥清脂l过氧化物Iq水·‘J冲经_=Kr片‘，线托体嵴丢失．培l1突变rI、螯缩甜I水．造 维普资讯http://www.cqvip.comurolNeurosurg,April2006Vo1．6,No．2·l33·中国现代神经疾病杂志2006年4月第6卷第2期ChinJContempNe,————standingofanoldproblem．JClinInvest，2003，l1l：43l—433．些变化和以往文献报道一致[9-13]。4ObrosovaIGFathailahL，StevensMJ．Taurinecounteractsoxidative神经电生理检查是早期诊断糖尿病并发周围stressandnervegrowthfactordeficitinearlyexperimentaldiabetic神经病变的敏感指标，可以发现亚临床期的周围神neuropathy．ExpNeurol，2001，172：211-219．经病变，并可评估药物疗效及预后。以髓鞘病变为5SchmeichelAM，SchmelzerJD，LowPA．Oxidativeinjuryandapop·主时，则主要表现为传导速度减慢，动作电位降低tosisofdorsalrootganglionneuronsinchronicexperimentaldiabetic不明显；当以轴突病变为主时，则主要表现为动作neuropathy．Diabetes，2003，52：165—171．6YagihashiS，KamijoM，IdoY，el．Effectsoflong—termaldosere·电位的降低，传导速度减慢不明显_l。本项研究结果dutaseinhibitionondevelopmentofexperimentaldiabeticneuropa·显示，模型组大鼠的坐骨神经运动神经传导速度明thy：uhrostructuralandmorphometricstudiesofsuralnerveinstrep·显减慢，随着病程的延长，运动神经传导逐渐减慢。tozotocin—induceddiabeticrats．Diabetes，1990，39：690—696．这和文献报道的糖尿病神经病变的电生理检测结7WadeR，NishizawaY，YagihashiN，el．EffectsofOPB·9195，an·果一致[15l。ti-glycationagent，onexperimentaldiabeticneuropathy．EurJClinInvest．20o1．3l：5l3-520．牛磺酸作为抗氧化剂是神经系统内含量最为8CameronNE，EatonSE，CotterMA，el．Vascularfactorsand丰富的游离氨基酸之一，中枢和外周神经系统的神metabolicinteractionsinthepathogenesisofdiabeticneuropathy．经元胶质细胞和神经末梢均含有丰富牛磺酸。有研Diabetologia，2001，4：1973—1988．究显示，牛磺酸可抑制高糖状态下引发的组织细胞9SimaAA，ZhangWX，TzeWJ，elⅡf．DiabeticneuropathyinSTZ—内环境紊乱和结构损伤，对糖尿病并发症有较好的induceddiabeticratandeffectofallogeneicisletcelltransplantation细胞保护作用；牛磺酸和牛磺酸转运体位于血管内morphometricanalysis．Diabetes．1988．37：l129一ll36．10OhiT，SaitaK，FurukawaS，et01．Therapeuticeffectsofaldosere．皮细胞和坐骨神经的Schwann细胞，注射链脲佐菌ductaseinhibitoronexperimentaldiabeticneuropathythroughsyn．素后第2周时坐骨神经运动神经传导速度下降了thesis／secretionofnervegrowthfactor．ExpNeuro1．1998．15l：2l5—23％，混合神经血流量减少38％，神经组织牛磺酸水220．平减少29％；第6周时1％的牛磺酸饮食可纠正牛11YanihashiS．KamijoM．WatanabeK．Reducedmyelinatedfibersize磺酸的减少，预防神经传导速度和血流量的下降[161。correlateswithlossofaxonalfieurofilamentsinperipheralnerveofchronicallystreptozotocindiabeticrats．AmJPathol，1990．136：由此可见，牛磺酸具有钙稳态和钙调节剂的作用，1365-1373．可防止感觉神经元钙过负荷it71。本实验结果表明，补12MedoriR，Autilio．GambettiL，JenichH．el．Changesinaxonsize充牛磺酸可上调神经生长因子mRNA的表达；清除andslowaxonaltransportarerelatedinexperimentaldiabetichen．自由基，抗脂质过氧化；明显改善糖尿病大鼠坐骨ropathy．Neurology，1988，38：597—601．神经的形态，减轻轴突萎缩及髓鞘变性，提示牛磺13EckersleyI，AnsselinAD，TomlinsonDR．EfectsofexperimentaldiabetesinaxonalandSchwanncellchangesinsciaticnereiso．酸对糖尿病大鼠周围神经病变具有一定的防治作grafts．BrainResMolBrainRes，2001，92：128—137．用。但其对血糖水平无明显影响，提示牛磺酸改善14许光武，俞茂华，叶红英，等．小剂量牛乳初乳短链胰岛素样生长神经形态结构的疗效不是直接通过降低血糖水平因子·l口J改善糖尿病大鼠周围神经病变．中华内分泌代谢杂志，而实现的，有可能是通过有效清除自由基，减轻脂2O0HD．16：23l一234．质过氧化，上调神经生长因子mRNA表达而改善神15WilsonJR，StittsworthJD，KadirA，et01．ConductionvelocitvveIus经损伤，实现其对糖尿病周围神经病变的防治作amplitudeanalysis：evidencefordemyelinationindiabeticneuropa．thy．MuscleNerve，1998，21：1228—1230．用，其机制尚有待于进一步研究。16Pop·BusuiR，SullivanKA，VanHuysenC．el．Depletionoftau．fineinexperimentaldiabeticneuropathy：implicationsfornerve参考文献metabolic，vascular，andfunctionaldeficits．ExpNeurol，2001，168：1LeinningerGM，VincentAM，FeldmanEL．Theroleofgrowthfac．259-272．totsindiabeticperipheralneuropathy．JPeripherNervSyst2004，17LiF，Obrosova1G，AbatanO，el．Taurinereplacementattenuates9：26—53．hyperalgesiaandabnormalcalciumsignalinginsensoryneuronsof2SimaAA．Newinsightintothemetabolicandmolecularbasisfordi．STZ·Drats．AmJPhysiolEndocrinolMetab，2005．288：29—36．abeticneuropathy．CellMolLifeSci，200360：2445—2464．(收稿日期：2【x】5．11O7)3FeldmanEL．Oxidativestressanddiabeticneuropathy：anewunder一