氨基胍对糖尿病大鼠心肌病变保护作用

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1、原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均己在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。论文作者签名：兰塑L日期：乏竺羔丝哿关于学位论文使用授权的声明本人完全了解山东大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅：本人授权山东大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。

2、(保密论文在解密后应遵守此规定)论文作者签名：巍铷签菊婚≮期：坦苎壁塑山东大学硕士学位论文氨基胍对糖尿病大鼠心肌病变的保护作用专业：内分泌与代谢病研究生：姜强导师：赵家军教授摘要目的观察氨基胍(aminoguanidine，AG)对糖尿病大鼠心脏功能和心肌超微结构的保护作用，粘附分子在糖尿病大鼠心肌组织中表达的变化，探讨糖尿病大鼠心肌病变的发生机制，为临床防治糖尿病性心肌病提供依据。方法22只成年雄性sD大鼠，体重210-2609，腹腔注射链脲佐菌素(StreptozotOCin。STZ)(65mg／kg)制作糖尿病大鼠模型，成模后随机分为氨基胍组(AG组，10只)和无氨基胍治疗的糖尿

3、病组(DM组，12只)。给予氨基胍组大鼠氨基胍50mg／kg体重121服，每天一次。同龄雄性正常SD大鼠8只作为正常对照组(N)。全部大鼠给予普通饮食。10周后检测体重、血糖、糖化血红蛋白(HbAlC)，用10％水合氯醛腹腔注射麻醉后，前胸备皮，仰卧位固定四肢，用彩色多普勒超声诊断仪(f=l1．4MHz)盲法检测大鼠心脏功能指标：HR，E，A，E／A，ACTE，DCTt，LVEoD，LVEsD，IVS。，IVS。，LVPW。，LVPWs，计算ACVe，DCVs，SV，CO，EF，AD％，△T％。处死大鼠，称量心脏重量，留取心肌标本，制作光镜病理切片和电镜切片，JEM一1200EX透射电

4、镜盲法观察。并用免疫组织化学方法染色观察心肌组织中ICAM—l，VCAM—l的表达。对各检测指标进行统计学分析。结果DM组与N组比较：(1)血糖和HbAlc显著性升高(血糖mm01／L：DM，16．56±1．74，N，3．54±0．31，尸<0．05；HbAlc％：DM。9．44±I．03，N，3．46±0．30，尸<0．05)(2)体重显著性下降(体重g：DM。257．29±43．84，N，415．82±26．05，烈0．05)，心脏重量无显著性差异(心脏重量g：DM，1．07±0．19，N，1．09±0．09，P>O．05)，心脏体重比显著增大(心脏体重比％：DM．0．41±0．0

5、3．N．0．26±0．02，PO．05)和羟脯氨酸含量(tlg／mgpro：DM，0．82±0．09，N，0．73±0．1I，P>O．05)无显著性差异，荧光强度显著增加(DM，0．24±0．02，N，0．22±0．01，P

6、1表达增加。AG组与DM组比较：(1)血糖无显著降低，HbAlc降低，有统计学显著性差异，室间隔无显著性差异(血糖mmo]几：AG，17．28±0．71，P>0．05；HbAlc％：AG，7．80±0．71，P<0．05：IVSscm：AG。0．27±0．03，P>O．05)；(2)体重有显著性差异，心脏重量和心脏体重比无显著性差异(体重g：AG，283．60±15．36，PO．05；心脏体重比％：AG，0．42±0．04，P

7、9．14±0．29，P>O．05：羟脯氨酸(ug／mg)pro：AG，0．75±0．07，P>O．05；荧光强度：AG，0．32±0．01，P<0．05)：(4)心脏舒张功能和收缩功能显著改善；(5)光镜和电镜下见心肌结构明显改善；(6)VCAM—l的表达明显减少，而ICAM-1的表达未见减少。多因素逐步回归分析表明HbAlc与舒张功能主要指标E／A呈显著性负相关，并建立回归方程。结论糖尿病大鼠心脏功能发生恶化，心肌结构被破坏，存在局部心肌肥厚