盐酸右美托咪定对睡眠剥夺大鼠术后认知功能的影响

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1、中国医科大学硕士学位论文分类号：R614.1单位代码：10159密级：公开学号：201520326硕士学位论文中文题目：盐酸右美托咪定对睡眠剥夺大鼠术后认知功能的影响英文题目：Theeffectsofdexmedetomidineonpostoperativecognitivefunctioninratsaftersleepdeprivation论文作者：赵楠指导教师：方波副教授学科专业：麻醉学完成时间：2018年3月中国医科大学硕士学位论文中国医科大学硕士学位论文盐酸右美托咪定对睡眠剥夺大鼠术后认知功能的影响Thee

2、ffectsofdexmedetomidineonpostoperativecognitivefunctioninratsaftersleepdeprivation论文作者赵楠指导教师方波副教授申请学位医学硕士培养单位第一临床学院一级学科临床医学二级学科麻醉学研究方向睡眠剥夺论文起止时间2016年3月—2018年3月论文完成时间2018年3月中国医科大学（辽宁）2018年3月I中国医科大学硕士学位论文摘要目的:现如今，生活节奏增快，工作压力增大，导致很多人存在睡眠障碍。尤其对于入院的老年病患，由于焦虑状态、入院后环境改

3、变以及疾病带来的痛苦，可导致在住院期间存在较长时间的睡眠障碍。对于需要行外科手术的患者更甚。术后认知功能障碍与术前患者的状态密切相关，但是其与睡眠障碍之间的内在联系并不明确，以及如何有效改善睡眠障碍引起的术后认知功能障碍仍有待研究本研究欲通过观察睡眠剥夺大鼠行剖腹探查术术后认知功能改变情况，以及对睡眠剥夺大鼠海马区内炎症介质蛋白表达情况进行比较，探讨睡眠剥夺大鼠术后认知能力改变的可能机制，并探究具有抗炎作用的盐酸右美托咪定在睡眠剥夺大鼠术后认知中发挥的作用以及可能机制。研究方法：本研究利用SD大鼠，借助自制平台水环境法

4、完成睡眠剥夺48小时模型的制备。研究大鼠共分为六组：空白对照组（Sham组）、手术组（Surgery组）、睡眠剥夺+手术组（SD+S组）、盐酸右美托咪定+睡眠剥夺+手术组（DEX+SD+S组）、MLA+盐酸右美托咪定+睡眠剥夺+手术组（MDSS组）、MLA+睡眠剥夺+手术组（MLA+SD+S组）。SD+S组、DEX+SD+S组、MDSS组、MLA+SD+S组采用自制平台水环境法制备48h睡眠剥夺模型。DEX+SD+S组、MDSS组在睡眠剥夺开始以及睡眠剥夺24小时以5ug/kg剂量腹腔内注射盐酸右美托咪定。MDSS组在

5、给予盐酸右美托咪定前15min以40ug/kg剂量腹腔内注射MLA。MSS组同样在睡眠剥夺开始以及睡眠剥夺24小时以40ug/kg剂量腹腔内注射MLA。利用Morris水迷宫实验观察大鼠术后认知能力的改变情况；采取蛋白质印记法（WesternBlot）技术，观察大鼠海马区内IL-1、IL-6、TNF-α、NF-κB促炎性细胞因子含量的变化。结果：手术干预可使大鼠空间记忆能力减退，该组大鼠平台所在象限时间百分比以及距离百分比相较于空白对照组显著下降（P＜0.05），但穿越平台次数并无统计学差异。睡眠剥夺大鼠术后空间记忆能

6、力显著降低，该组大鼠在Morris水迷宫探索实验中，平台所在象限时间百分比以及距离百分比相较于单纯手术组而言显著下降，并具有统计学差异（P＜0.05）。盐酸右美托咪定对睡眠剥夺大鼠的空间记忆能力具有保护性作用，在探索实验中，该组大鼠相较于睡眠剥夺组大鼠，平台所在象限时间百分比以及距离百分比显著提升，具有统计学差异（P＜0.05）。α7N型乙酰胆碱受体阻滞剂MLA可逆转盐酸右美托咪定的保护性作用，MDSS组大鼠相较于DEX+SD+SIII中国医科大学硕士学位论文组大鼠，平台所在象限时间百分比以及距离百分比显著下降，差异具

7、有统计学意义（P＜0.05）。但MLA+SD+S组与SD+S组在探索实验中，其平台所在象限时间百分比以及距离百分比并无统计学差异（P＞0.05）。手术干预可使大鼠海马区内炎症反应激活，相较于空白对照组，其促炎性细胞因子IL-1、IL-6、TNF-α、NF-κB显著增高，差异具有统计学意义（P＜0.05）。睡眠剥夺组大鼠术后海马区各促炎性细胞因子IL-1、IL-6、TNF-α、NF-κB较单纯手术组显著升高（P＜0.05）。盐酸右美托咪定可有效抑制睡眠剥夺大鼠海马区炎症反应，该组大鼠海马区促炎性细胞因子IL-1、IL-6

8、、TNF-α、NF-κB较睡眠剥夺组显著降低（P＜0.05）。α7N型乙酰胆碱受体阻滞剂MLA可逆转盐酸右美托咪定的抗炎作用，MDSS组大鼠相较于DEX+SD+S组，海马区促炎性细胞因子IL-1、IL-6、TNF-α、NF-κB显著增高，具有统计学差异（P＜0.05）。但MLA+SD+S组与SD+S组术后海马区各炎性因子并不存在统