药物制剂专业论文

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AbstractFengtongningtabletiswidelyusedforthetreatmentofrheumatoidarthritisandrheumatoidarthritis,withawiderangeofapplications,suchasgettingridofcoldanddampness,promotingthecirculationofblood,dispellingcold,stretchingligamentandanalgesic.Ephedra,asoneofthemaincontentinthemedicine,hasthephysicalactivityofeaseasthmaandcough.Ephedrineisthemainactiveingredientofephedra.Alargenumberofmethodsforthedeterminationofephedrinehavebeenalredyreported.Asacompoundpreparation,theingredientsoffengtongningtabletisnotasigle,theinterferenceofothercomponentscan′tbeneglected.weextracttheephedrinewiththemethodofsteamdistillation.First,intheconditionofstrongalkaline,separatingtheephedrineformfengtongningtablet,changetheephedrinetobenzaldehydeafterreactingwithsodiumcarbonateandsodiumiodide,atthewavelengthof242nm,thesamplesweredeterminedbyUVspectrophotometricmethod.Thelinearcurveswasfinebetweentheconcentrationrange2.5-10μg/ml(r=0.9994,n=5).Ephedrineaveragerecoverywas98.63%,RSDis1.07%(n=5).Differencesinthecontentofephedrinebetweendifferentbatchesoffengtongningtabletisnotobvious,thecontentofephedrineisrelativelystable.Inthelightofhighintensity,thecontentofephedrineisinstable,butinthecaseoflowtamperatureandhightamperature,thecontentofephedrineismorestable.Wecanconcludethat:itispowerfuldataforthestabilityofchinesemedicinetoselectappropriateintensityoflightandtemperature.Keywords:FengtongningtabletEphedrineStabilitySpectrophotometry- 目录摘要...........................................................IAbstract........................................................II1绪论........................................................11.1概述11.2国内外研究情况21.2.1麻黄碱提取方法研究21.2.2麻黄及麻黄碱性质51.2.3麻黄碱鉴别试验：71.2.4麻黄碱稳定性研究81.3主要研究内容102实验材料与方法...............................................112.1实验材料112.1.1主要仪器与实验用品112.1.2药品与试剂112.2实验方法122.2.1溶液制备122.2.2麻黄碱定性分析122.2.3最佳波长选择及标准曲线制备122.2.4麻黄碱稳定性考察122.2.5精密度13 2.2.6重复性132.2.7加样回收率132.2.8温度和光照考察132.2.9麻黄碱含量测定133实验结果与分析...............................................143.1定性结果与分析143.2定量结果与分析143.2.1标准曲线制备结果与分析143.2.2稳定性考察结果与分析153.2.3精密度结果与分析153.2.4重复性结果与分析153.2.5加样回收率结果与分析153.2.6温度和光照考察结果与分析163.2.7麻黄碱含量测定结果与分析18讨论..........................................................20结论..........................................................23致谢..........................................................24参考文献........................................................25 1绪论1.1概述风湿是指关节及其周围软组织不明原因的慢性疼痛。风湿性疾病则指一大类病因各不相同但共同点为累及关节及周围软组织，包括肌、韧带、滑囊、筋膜的疾病。关节病变有疼痛外尚伴有肿胀和活动障碍，呈发作与缓解交替的慢性病程。由于患者的血液循环不舒畅，导致肌肉或者组织所需要的营养无法通过血液循环来输送，致使患者肌肉缺少营养而加速老化变得僵硬，严重的会导致患者肌肉和血管萎缩，部分患者且可出现关节致残和内脏功能衰竭。治疗风湿性疾病的药物有很多，风痛宁片即是其中之一。风痛宁片由制川乌、制草乌、羌活、独活、附子（制）、乳香（制）、没药（制）、当归、川牛膝、木瓜、麻黄（Ephedra）、桂枝、蜈蚣、川芎和马钱子粉组成，风痛宁片具有祛风燥湿，散寒活血，舒筋止痛的功效，治疗风湿性关节炎和类风湿性关节炎。麻黄是其中主要成分之一，具有平喘止咳生理活性。麻黄是我国应用历史悠久的中药材，始载与汉代《神农本草经》，历代本草均收载，现仍为常用中药之一，其主要成分麻黄碱（Ephedrine）和伪麻黄碱的研究也有百余年历史，现在二者为拟肾上腺素药物，被广泛用于多种制剂中。天然产品在国外不但用于制剂，还用于营养食品补充剂、减肥剂等[1]。麻黄碱为限量用药，用药过量时易引起精神兴奋、失眠、不安、神经过敏和震颤等症状。有严重器质性心脏病或接受洋地黄治疗的患者，可引起意外的心率紊乱，大剂量抑制心脏。风痛宁片中麻黄碱虽然用量不大，对疗效影响较大，高剂量或长期口服也是不安全的，因此，对麻黄碱进行含量测定具有重要意义。中药制剂稳定性研究是中药新药开发与研究的一项重要内容，中药稳定性研究的范围一般根据稳定性变化的实质分为化学的、物理的及生物学的三种。中药在制备和储存过程中，因温度、水分、光线、pH值、微生物等因素的影响，易发生变质，轻则引起制剂外观的变化，重则导致药性降低，甚至毒性增大，影响药品的安全性和有效性[2]。由于液体制剂的稳定性影响因素较多，不容易控制，所以对液体制剂稳定性的研究报道较多，研究范围亦较广。固体、半固体制剂一般较液体制剂稳定，但也存在不稳定性的问题，且比液体制剂复杂，其稳定性常常受制于环境温度和光照的变化。因此，考察温度和光照对麻黄碱含量的影响，提高中药制剂质量、为临床提供安全有效的保证[3]-[4]。 1.2国内外研究情况1.2.1麻黄碱提取方法研究中药制剂分析常用的提取方法通常有浸渍法、渗漉法、煎煮法、萃取法、冷浸法、回流提取法、连续回流提取法、水蒸气蒸馏法和超临界流体萃取法等[5]。浸渍法系将中草药粉末或碎块装人适当的容器中，加入适宜的溶剂（如乙醇、稀醇或水），浸渍药材以溶出其中成分的方法。本法比较简单易行，但浸出率较差，且如用水为溶剂，其提取液易于发霉变质）须注意加入适当的防腐剂。渗漉法是将中草药粉末装在渗漉器中，不断添加新溶剂，使其渗透过药材，自上而下从渗漉器下部流出浸出液的一种浸出方法小当溶剂渗进药粉溶出成分比重加大而向下移动时，上层的溶液或稀浸液便置换其位置，造成良好的浓度差，使扩散能较好地进行，故浸出效果优于浸渍法。但应控制流速，在渗渡过程中随时自药面上补充新溶剂，使药材中有效成分充分浸出为止；或当渗滴液颜色极浅或渗涌液的体积相当于原药材重的10倍时，便可认为基本上已提取完全。在大量生产中常将收集的稀渗淮液作为另一批新原料的溶剂之用[6]。煎煮法是我国最早使用的传统的浸出方法。所用容器一般为陶器、砂罐或铜制、搪瓷器皿，不宜用铁锅，以免药液变色。直火加热时最好时常搅拌，以免局部药材受热太高，容易焦糊。有蒸汽加热设备的药厂，多采用大反应锅、大铜锅、大木桶，或水泥砌的池子中通入蒸汽加热。还可将数个煎煮器通过管道互相连接，进行连续煎浸。回流提取法应用有机溶剂加热提取，需采用回流加热装置，以免溶剂挥发损失。小量操作时，可在圆底烧瓶上连接回流冷凝器。在水浴中加热回流，一般保持沸腾约：小时小放冷过滤，再在药渣中加溶剂，作第二、三次加热回流分别约半小时，或至基本提尽有效成分为止，提取效率较冷浸法高，大量生产中多采用连续提取法。连续回流提取法应用挥发性有机溶剂提取中草药有效成分，不论小型实验或大型生产，均以连续提取法为好，而且需用溶剂量较少，提取成分也较完全。实验室常用脂肪提取器或索氏提取器。连续提取法，一般需数小时才能提取完全。提取成分受热时间较长，遇热不稳定易变化的成分不宜采用此法。升华法为中草药中有一些成分具有升华的性质，故可利用升华法直接自中草药中提取出来。例如樟木中升华的樟脑，在《本草纲目》中已有详细的记载，为世界上最早应用升华法制取药材有效成分的记述。茶叶中的咖啡碱在178℃以上就能升华而不被分解。游离羟基蒽醌类成分，一些香豆素类，有机酸类成分，有些也具有升华的性质。例如七叶内酯及苯甲酸等。升华法虽然简单易行，但中草药炭化后，往往产生挥发性的焦油状物，粘附在升华物上，不易精制除去，其次，升华不完全，产率低，有时还伴随有分解现象[7]。水蒸气蒸馏法适用于能随水蒸气蒸馏而不被破坏的中草药成分的提取。此类成分的沸点多在100℃以上，与水不相混溶或仅微溶，且在约100℃ 时存一定的蒸气压。当与水在一起加热时，其蒸气压和水的蒸气压总和为一个大气压时，液体就开始沸腾，水蒸气将挥发性物质一并带出。例如中草药中的挥发油，某些小分子生物碱一麻黄碱、萧碱、槟榔碱，以及某些小分子的酚性物质。牡丹酚（Paeonol）等，都可应用本法提取。有些挥发性成分在水中的溶解度稍大些，常将蒸馏液重新蒸馏，在最先蒸馏出的部分，分出挥发油层，或在蒸馏液水层经盐析法并用低沸点溶剂将成分提取出来。例如玫瑰油、原白头翁素（Protoanemonin）等的制备多采用此法[8]。水蒸气蒸馏的原理是当水和不（或难）溶于水的化合物一起存在时，整个体系的蒸气压力根据道尔顿分压定律，应为各组分蒸气压力之和。即：P=P水+PA（PA为与不溶化合物的蒸气压）当P与外界大气压相等时，混合物就沸腾。这时的温度即为它们的沸点，所以混合物的沸点将比任何一组分的沸点都要低一些。而且在低于100℃的温度下随水蒸汽一起蒸馏出来。水蒸气蒸馏有两种方法：—种是将水蒸气发生器产生的水蒸气通入盛有被蒸物的烧瓶中，使被蒸物与水一起蒸出；另一种方法是将水加入到装有被蒸物的烧瓶中，与普通蒸馏方法相同，直接加热烧瓶，进行蒸馏，这是一种简化了的水蒸气蒸馏方法；当蒸馏时间较短，不需耗用大量水蒸气时，可采用这种方法。水蒸气蒸馏法提取风痛宁片中的麻黄碱，此方法不用有机溶剂，设备简单，操作安全。进行水蒸气蒸馏的物质必须具备三个条件，分别是不溶于水；共沸下与水不发生化学反应；在100℃左右时，必须具有一定的蒸气压。水蒸气蒸馏法在操作过程中蒸馏烧瓶的容量应保证混合物的体积不超过其1/3，导入蒸汽的波管下端应垂直正对瓶底中央，并伸到接近瓶底。安装时要倾斜一定的角度，通常为45℃左右；应尽量缩短水蒸气发生器与蒸馏烧瓶之间的距离，以减少水汽的冷凝；开始蒸馏时应把T形管的止水夹打开，当T形管的支管有水蒸汽冲出时，接通冷凝水，开始通水蒸汽，进行蒸馏；为使水蒸汽不致在烧瓶中冷凝过多而增加混合物的体积。在通水蒸汽时，可在烧瓶下用小火加热；在蒸馏过程中，要经常检查水位是否正常，如发现水位突然升高，意味有堵塞现象，应立即打开止水夹，移去热源，使水蒸汽发生器与大气相通，避免发生事故，待故障排除后进行蒸馏。当馏出液澄清透明，不含有油珠状的有机物时，即可停止蒸馏。中药制剂原料的粉碎度、提取时间、提取温度、设备条件等因素也都能影响提取效率，必须加以考虑。中草药成分在溶剂中的溶解度直接与溶剂性质有关。溶剂可分为水、亲本性有机溶剂及亲脂性有机溶剂，被溶解物质也有亲水性及亲脂性的不同。有机化合物分子结构中亲水性基团多，其极性大而疏于油；有的亲水性基团少，其。极性小而疏于水。这种亲水性、亲脂性及其程度的大小，是和化合物的分子结构直接相关。一般来说，两种基本母核相同的成分，其分子中功能基的极性越大，或极性功能基数量越多，则整个分子的极性大，亲水性强，而亲脂性就越弱，其分子非极性部分越大，或碳键越长，则极性小，亲脂性强，而亲水性就越弱[9]。溶剂的性质 也与其分子结构有关。例如甲醇、乙醇是亲水性比较强的溶剂，它们的分子比较小，有羟基存在，与水的结构很近似，所以能够和水任意混合。丁醇和戊醇分子中虽都有羟基，保持和水有相似处，但分子逐渐地加大，与水性质也就逐渐疏远。所以它们能彼此部分互溶，在它们互溶达到饱和状态之后，丁醇或戊醇都能与水分层。氯仿、苯和石油醚是烃类或氯烃衍生物，分子中没有氧，属于亲脂性强的溶剂。我们可以通过中草药成分结构分析，去估计它们的此类性质和选用的溶剂。例如葡萄糖、蔗糖等分子比较小的多羟基化合物，具有强亲水性，极易溶于水，就是在亲水性比较强的乙醇中也难于溶解。淀粉虽然羟基数目多，但分子大大，所以难溶解于水。蛋白质和氨基酸都是酸碱两性化合物，有一定程度的极性，所以能溶于水，不溶于或难溶子有机溶剂。甙类都比其甙元的亲水性强，特别是皂甙由于它们的分子中往往结合有多数糖分子，羟基数目多，能表现出较强的亲水性，而皂甙元则属于亲脂性强的化合物。多数游离的生物碱是亲脂性化合物，与酸结合成盐后，能够离子化，加强了极性，就变为亲水的注质，这些生物碱可称为半极性化合物。所以，生物碱的盐类易溶于水，不溶或难溶于有机溶剂；而多数游离的生物碱不溶或难溶于水，易溶于亲脂性溶剂，一般以在氯仿中溶解度最大。鞣质是多羟基的化台物，为亲水性的物质。油脂、挥发油、蜡、脂溶性色素都是强亲脂性的成分。只要中草药成分的亲水性和亲脂性与溶剂的此项性质相当，就会在其中有较大的溶解度，这是选择适当溶剂自中草药中提取所需要成分的依据之一。运用溶剂提取法的关键，是选择适当的溶剂。溶剂选择适当，就可以比较顺利地将需要的成分提取出来。选择溶剂要注意以下三点：溶剂对有效成分溶解度大，对杂质溶解度小；溶剂不能与中药的成分起化学变化；溶剂要经济、易得、使用安全等。中药提取的溶剂可分为三类，水、亲水性的有机溶剂和亲脂性的有机溶剂。水是一种强的极性溶剂。中草药中亲水性的成分，如无机盐、糖类、分子不太大的多糖类、鞣质、氨基酸、蛋白质、有机酸盐、生物碱盐及甙类等都能被水溶出。为了增加某些成分的溶解度，也常采用酸水及碱水作为提取溶剂。酸水提取，可使生物碱与酸生成盐类而溶出，碱水提取可使有机酸、黄酮、蒽醌、内酯、香豆素以及酚类成分溶出。亲水性的有机溶剂，例如：乙醇、甲醇、丙酮等，以乙醇最常用。乙醇的溶解性能比较好，对中草药细胞的穿透能力较强。亲水性的成分除蛋白质、粘液质、果胶、淀粉和部分多糖等外，大多能在乙醇中溶解。难溶于水的亲脂性成分，在乙醇中的溶解度也较大。还可以根据被提取物质的性质，采用不同浓度的乙醇进行提取。用乙醇提取比用水量较少，提取时间短，溶解出的水溶性杂质也少。乙醇为有机溶剂，虽易燃，但毒性小，价格便宜，来源方便，有一定设备即可回收反复使用，而且乙醇的提取液不易发霉变质。由于这些原因，用乙醇提取的方法是历来最常用的方法之一。甲醇的性质和乙醇相似，沸点较低，但有毒性，使用时应注意。亲脂性的有机溶剂，例 如石油醚、苯、氯仿、乙醚、乙酸乙酯、二氯乙烷等。这些溶剂的选择性能强，不能或不容易提出亲水性杂质。但这类溶剂挥发性大，多易燃，一般有毒，价格较贵，设备要求较高，且它们透入植物组织的能力较弱，往往需要长时间反复提取才能提取完全。如果药材中含有较多的水分，用这类溶剂就很难浸出其有效成分，因此，大量提取中草药原料时，直接应用这类溶剂有一定的局限性。传统方法存在较多的缺点，煎煮法有效成份损失较多，尤其是水不溶性成份；提取过程中有机溶剂有可能与有效成分作用，使其失去原有效用；非有效成分不能被最大限度的除去，浓缩率不够高；提取液中除有效成分外，往往杂质较多，尚有少量脂溶性成分，给精制带来不利；高温操作会引起热敏性有效成分的大量分解。中药有效成分新型提取技术有半仿生提取法、微波法、酶解法、超临界流体萃取法、双水相萃取分离法、超声波提取法。半仿生提取法的原理是将药料以一定pH的酸水提取，继以一定pH的碱水提取，提取水的最佳pH和其它工艺参数的选择，可用一种和几种有效成分结合主要药理作用指标，采用比例分割法来优选。药料提取过程中有些成分可能相互作用，生成新化合物，从药物代谢过程考虑，可能是体内发挥药效过程的复合作用。体现了中医临床用药综合作用的特点，又符合口服药经胃肠道运转吸收的原理。不经乙醇处理，可以提取和保留更多的有效成分，缩短生产周期，可利用一种或几种指标成分的含量，控制制剂的内在质量。超临界流体萃取是80年代引入中国的一项新型分离技术，原理是利用超临界流体作为萃取剂在高于临界温度和压力下，从目标物中萃取有效成分，当恢复到常压常温时，溶解在流体中成分立即以溶于吸收液的液体状态与气体流体分开。通过改变压力和温度，改变超临界流体的密度使其能溶解许多不同的化学成分，达到选择性地提取各种类型化合物的目的。在医药行业中常用的萃取剂为CO2，无毒，不易燃易爆，价廉，极性类似乙烷。超临界CO2萃取技术更适合脂溶性，高沸点，热敏性成分，现广泛用于具有挥发性成分的研究，在中药有效成分的提取分离具有收率高、速度快、纯度高等优点，是一种具有广泛应用前景的技术，但是，此项技术极性小，在提取时需要调节剂来改变极性，从而会影响后续的分离分析。微波提取是一种新的提取技术，具有耗能低、操作时间短、溶剂耗能少、选择性高、目标组分得率高等优点，已成为分析化学的一种快速制样手段。近年，韩伟等用微波辅助萃取法，研究提取青蒿素与传统提取法相比，提取率有明显地提高。用此法从棉籽中提取棉酚、从豆类中提取蚕豆嘧啶葡萄糖苷、金雀花碱等天然化合物，提取效率大大高于索氏提取法和超声法，而且消耗溶剂少、时间短。除此之外，酶工程技术、超声波提取、大孔吸附树脂法等方法在中药有效成分的提取也得到了广泛应用。萃取法是利用溶质在两种互不相溶的溶剂中溶解度的不同，使物质从一种溶剂转移到另一种溶剂中，经过多次萃取，将测定组分提取出来的方法。萃取法主要用于液体制剂中待测组分的提取分离，多用于有机溶剂将其萃取出来，以便分析测定。萃取用溶剂应根据组分的溶解性来选择，测定组分在其中的溶解度大，杂质在其中的溶解度小。溶质在有机相和水相的分配比越大，萃取效率越高[10]。1.2.2麻黄及麻黄碱性质 麻黄是一种常用中药，为我国特产的药材之一。为麻黄科植物草麻黄、木贼麻黄和中草麻黄的干燥草质茎。具有发汗、解表、镇咳、平喘等作用。它的主要成份是生物碱，在草麻黄中的含量为1.3%以上，木贼麻黄中则达1.75%，这些生物碱已知的有六种以上，主要为：麻黄碱一般占总碱60%以上，其次为伪麻黄碱和少量甲基麻黄碱、去甲基麻黄碱、甲基伪麻黄碱、去甲基伪麻黄碱等，它们以盐酸盐的形式存在于植物体中[11]。麻黄活性成分与药理作用药用部位主要为干燥的嫩枝。通常较少用其根或全植物。存在于饮食补充剂中的麻黄一般为粉末状茎和地上部分的制剂或是干浸膏。由于提取工艺的原因,其干浸膏中每单位重量的药材内含有较多的麻黄生物碱。主要的生物碱成分为麻黄碱和伪麻黄碱。如果作为粉末状提取物摄入,麻黄碱被较快地吸收。但是,在粉末状提取物或粉状麻黄草之间,对产生的作用和吸收的程度没有很大的差异。麻黄碱和伪麻黄碱可以直接和间接地兴奋交感神经系统,增加收缩压和舒张压,增加心率,引起外周血管收缩、支气管扩张和中枢神经系统兴奋。动物试验表明麻黄碱有镇咳、抑菌和抗炎活性,并具有利尿、降血糖和升高血糖作用。它可以刺激子宫收缩,理论上可以被分解代谢为致诱变的亚硝胺。麻黄碱可以引起胃肠道平滑肌松弛,通过逼肌的松弛作用产生尿储留,减少膀胧括约肌的收缩作用。民间用途口服麻黄用于治疗具有支气管痉挛、哮喘、支气管炎的呼吸道疾病,也用于过敏性疾病、鼻充血,也可作为中枢神经系统兴奋剂、心血管兴奋剂和食欲抑制剂。麻黄与其他草药合用可减轻体重。在中药中,麻黄用于感冒、流感发热、发冷、头痛、水肿、脱水、关节和骨痛。也可作为利尿剂。疗效口服本品用于呼吸道疾病如哮喘、支气管炎和支气管痉挛的短期治疗可能有效。对这些疾病的推荐剂量常常超过其安全限值。安全性口服并适当地短期使用可能是安全的。FDA推荐使用麻黄产品的最长时间为7天。每6h的麻黄素用量不超过8mg,或每天不超过24mg,但是,对于该项推荐尚有争议。高剂量或长期口服可能是不安全的。使用超过7天或每6h麻黄素剂量超过8mg或每天超过24mg会出现威胁生命的副作用。长期使用也会引起耐受性和依赖性的快速发展。6岁以下儿童口服可能不安全。麻黄能刺激子宫收缩，所以孕妇口服应禁忌。麻黄碱(麻黄素)是从中药麻黄中提取的生物碱。祖国医学用作辛温解表和平喘药已有二千余年的历史。早在公元一世纪前后我国的《神农本草经》中就曾有麻黄“发表出汗……止咳逆上气”的记载。根据现代研究，从麻黄中可提得麻黄碱、伪麻黄碱(系麻黄碱的旋光异构体)等生物碱和麻黄油，前二者均具舒张支气管平滑肌作用，后者有发汗功效。麻黄碱已人工合成，常用其盐酸盐，化学性质稳定，其结构类似于肾上腺素。麻黄碱是一种生物碱，存在于多种麻黄属植物中，中草药麻黄的主要成分。无色挥发性液体，可以水蒸气蒸馏，溶于水和多种有机溶剂。有吸湿性，在水中得到水合物结晶，可与各种无机酸和有机酸生成盐。麻黄碱可用于支气管哮喘、百日咳、枯草热及其过敏性疾病，还对抗脊椎麻醉引起的血压降低、扩大瞳孔，也可用于重症肌无力、痛经等疾病，还可作为中枢神经兴奋剂。麻黄碱在体内的吸收过程为口服后在肠内易吸收，皮下注射吸收较口服为快。吸收后在体内仅少量经脱氨氧化，约60-75% 以原形从尿排泄。由于麻黄碱在体内不易被破坏，所以其作用时间较肾上腺素为长，一般可维持3-6小时。口服后可通过BBB而进入脑脊液。麻黄碱中枢神经系统的作用：麻黄碱的中枢神经兴奋作用远较肾上腺素为强。能兴奋大脑皮层及皮层下中枢，使精神振奋；可缩短巴比妥类催眠时间，亦能兴奋中脑、延脑呼吸中枢和血管运动中枢。麻黄碱对心血管系统的作用是麻黄碱对心脏有兴奋作用，麻黄碱使心肌收缩力增强，心输出量增加；对血管的作用是麻黄碱使冠脉、脑、肌肉血管扩张，流量增加，使肾、脾等内脏和皮肤、粘膜血管收缩，血流量降低；对血压的影响是麻黄碱常引起收缩压和舒张压上升，脉压增大，其升压作用缓慢而持久；平滑肌的影响对支气管平滑肌的影响麻黄碱对支气管平滑肌的松弛作用较肾上腺素弱而持久。麻黄碱对骨胳肌有抗疲劳作用，能促进箭毒所抑制的神经肌肉间的传导，可用于重症肌无力的治疗。麻黄碱还有升高血糖、收缩脾脏、增加红细胞等作用.麻黄碱对胃肠道分泌通常表现抑制。还可使疲劳的骨胳肌紧张度显著且持久地升高。麻黄碱为拟肾上腺素药,兼具α与β受体兴奋作用,作用似肾上腺素,但较温和。有松弛支气管平滑肌、收缩血管、兴奋中枢等作用。麻黄碱的升压作用较弱,但较持久,使血管收缩,但无后扩张作用。临床用其盐酸盐治疗支气管哮喘和各种原因引起的低血压状态,尤其蛛网膜下麻醉及硬脊膜外麻醉引起的低血压。亦用于滴鼻消除粘膜充血。麻黄碱作用与肾上腺素相似，为肾上腺素能受体兴奋剂即可兴奋α、β受体。其作用方式包括，直接作用于受体，发挥拟肾上腺素作用；可促使肾上腺素能神经末梢释放递质，间接发挥拟肾上腺素作用。与肾上腺素相比较，麻黄碱性质稳定，口服有效，短期内反复应用，或一次应用很大剂量，则易产生心脏抑制。松弛支气管平滑肌的作用比肾上腺素弱，但维持时间长，故可用于支气管哮喘的预防。动物实验证明，短时间内反复应用，作用可逐渐减弱，即易产生快速耐受性，须停药数小时后方可恢复。1.2.3麻黄碱鉴别试验药物的鉴别试验通常是指用可靠的理化方法来证明已知药物的真伪，而不是对未知物进行定性分析，常用的鉴别方法有化学法、UV、IR、TLC、HPLC、GC、PC等。化学法操作简便、快速，实验成本低，应用广。化学法鉴别方法有很多，例如：双缩脲反应系芳环侧链具有氨基醇结构的特征反应。反应原理为盐酸麻黄碱和伪麻黄碱在碱性溶液中与硫酸铜反应，Cu2+与仲胺基形成紫堇色配位化合物，加入乙醚后，无水铜配位化合物及其有2个结晶水的铜配位化合物进入醚层，呈紫红色，具有4个结晶水的铜配位化合物则溶于水层呈蓝色。Vitali反应系托烷生物碱的特征反应。反应原理为硫酸阿托品和氢溴酸山莨菪碱等托烷类药物均显莨菪酸结构反应，与发烟硝酸共热，即得黄色的三硝基（或二硝基）衍生物，冷后，加醇制氢氧化钾少许，即显深紫色。绿奎宁反应系含氧喹啉（喹啉环上含氧）衍生物的特征反应硫酸奎宁和硫酸奎尼丁都显绿奎宁反应，在药物微酸性水溶液中，滴加微过量的溴水或氯水，再加入过量的氨水溶液，即显翠绿色。 Marquis反应系吗啡生物碱的特征反应。反应原理为取得盐酸吗啡，加甲醛试液，即显紫堇色。灵敏度为0.05μg。Frohde反应系吗啡生物碱的特征反应。盐酸吗啡加钼硫酸试液0.5mL，即显紫色，继变为蓝色，最后变为棕绿色。官能团反应系吲哚生物碱的特征反应。利血平结构中吲哚环上的β位氢原子较活泼，能与芳醛缩合显色。与香草醛反应。利血平与香草醛试液反应，显玫瑰红色。与对-二甲氨基苯甲醛反应。利血平加对-二氨基苯甲醛，冰醋酸与硫酸，显绿色，再加冰醋酸，转变为红色。紫脲酸反应系黄嘌呤类生物碱的特征反应。反应原理为咖啡因和茶碱中加盐酸与氯酸钾，在水浴上蒸干，遇氨气即生成四甲基紫脲酸铵，显紫色，加氢氧化钠试液，紫色即消失。还原反应系盐酸吗啡与磷酸可待因的区分反应。反应原理为吗啡具弱还原性。本品水溶液加稀铁氰化钾试液，吗啡被氧化生成伪吗啡，而铁氰化钾被还原为亚铁氰化钾，再与试液中的三氯化铁反应生成普鲁士蓝。可待因无还原性，不能还原铁氰化钾，故此反应为吗啡与磷酸可待因的区分反应。麻黄碱鉴别实验采用铜络盐反应，取麻黄碱提取液加硫酸铜溶液1d，加10%氢氧化钠溶液至呈现麻黄碱的紫色铜络盐反应，加乙醚1mL振摇后放置，则乙醚层显紫色，水层显蓝色。1.2.4麻黄碱稳定性研究人们对化学药物制剂的稳定性进行研究至今已积累了不少丰富的资料和经验，对考察药物制剂的质量、确定有效期、保证临床疗效的发挥起了积极的作用。中成药稳定性研究工作是从液体制剂开始的，且多为单方制剂。最先报道的是对威灵仙注射液中原白头翁素稳定性的研究。经考察pH值、温度、光线、添加剂等因素对原白头翁素的稳定性均有影响[12]。稳定性研究的目的是考察药物在温度、湿度、光线的影响下随时间变化的规律，为药品的生产、包装、贮存、运输条件提供科学依据，并确定药品的有效期。药物的稳定性是其质量的重要评价指标之一。中成药稳定性研究的范围一般根据稳定性变化的实质分为化学的、物理的及生物学的三种。中成药在制备和储存过程中，因温度、水分、光线、pH值、微生物等因素的影响，易发生变质，轻则引起制剂外观的变化，重则导致药性降低，甚至毒性增大，影响药品的安全性和有效性。通过研究揭示中药制剂稳定性变化的实质，探讨其影响因素，可采取相应的措施避免或延缓制剂的不稳定性，确定有效期，是中药制剂稳定性研究的基本任务。药品的安全、有效、质量稳定、可控是对药品的基本要求，而稳定性又是保证有效性和安全性的重要因素。因此，稳定性研究在中药新药研究中占有重要的地位，是不可缺少的内容[13]-[14]。中药成分具有复杂性，1992年《补充规定》要求必须报送稳定性研究资料以来，新药研究中稳定性研究工作向规范、研究内容深度和广度迈进。1999年又颁布了稳定性技术要求。中药稳定性研究中仍存在着一些需进一步探讨的问题。如考察稳定性指标的选择, 复方中各成分相互干扰的问题，辅料对稳定性的影响及反应机理等有些试验方法,尚需进一步完善。稳定性的研究引起了药学界的普遍重视，有关研究报告逐年增多，研究水平不断提高，尤其在利用稳定性研究来筛选处方、优化工艺、预测有效期等方面取得了可喜的成绩。中药制剂的稳定性是多因素综合作用的结果，在制备和贮存过程中，如处方因素、制备因素、环境因素都将对制剂的稳定性产生影响。就中药制剂而言，制剂多含浸膏，稳定性常常受制于环境温度和光照的变化，在贮存过程中，由于上述两种因素的交互作用，可加速制剂变质[15]-[16]。药品稳定性试验有影响因素试验、加速试验、长期试验。影响因素试验是新药在申请临床试验前应在暴露空气中，经强光照射及低温、高温环境下，考察各项指标的变化。目的是研究该药品的固有性质，贮藏条件，考察影响原料药或制剂质量的贮藏条件，为贮藏、处方、加工工艺等提供资料。加速试验是新药申请临床研究前，原料药及其制剂应在上市药品包装条件下，在高温、高湿度环境中贮藏，考察各项指标的变化。第1，2，3，6个月末分别取样并测定，考察6个月若无明显变化，则可申报进行临床研究。此项研究的目的是在尚未取得室温或一般条件下长期贮藏稳定性考察前，在临床研究或试生产期间能保证药品质量。长期试验是各类药品在取得原料药和制得制剂开始，即应将至少三个批号的样品按上市时的包装。置一般药品库中按一定日期取样测定。此项研究目的是考察药品的使用期限。所用方法应以色谱法为主，并同时考察性状，含量等。对于经过三年考察结果无明显变化的药品，考察三年后仍应继续考察，可一年测定一次以提供稳定性详细资料。风痛宁片是复方中药固体制剂，影响稳定性因素很多，基于实验条件有限，只考查麻黄碱的影响因素，分别在强光照射、低温和高温环境下，观察对麻黄碱含量的影响[17]-[18]。国外应用现代科学技术研究自然界的动、植物已经有好几百年历史了。所以在中药现代研究的起步阶段，其研究模式基本上是摹仿国外对天然动、植物的研究思路及程序来进行的，即从中药单味药中寻找具有临床药理作用的有效成分。中药单味药有效成分研究是中药现代研究的开始，现代科学从此进入中药学，开始了用现代科学的技术和方法研究中药的历程。对中药单味药进行化学成分分析、药理研究首次获得成功的是麻黄碱，它是从中药麻黄中提取出来的，并经药理学实验证明，麻黄之所以能够平喘，就是由于麻黄中的麻黄碱具有平喘作用的原故。这一研究的成功，发生在我国以国外研究动、植物的模式研究中药的起步阶段，所以能够从化学的、药理的角度探讨清楚麻黄碱，这无疑对当时才开始从事中药现代研究的人们来说，是一个极大的鼓舞，同时也因此在国际上掀起了一股研究中药的热潮，从而开始了规模较大的中药单味药有效成分研究。单味药有效成分研究将现代科学引入中药学，使古老的中药学开始与现代科学接轨，从而使人们第— 次能够从现代科学的角度去认识和理解中药。从单味药有效成分的研究成果来看，的确从不同深度上解决了不少中药研究中的问题，这对中药学的发展有着重大的意义。美国食品和药物管理局建议限制饮食补充剂中麻黄素的含量，对含有麻黄素生物碱的产品要有警示，禁止含有麻黄的产品与其他天然兴奋剂如含有咖啡因的巴西可可和可乐果合用。作为饮食补充剂在街头贩卖的药物替代品,包括含有麻黄素生物碱,它们是未经批准的假冒药品应予以查封和禁止。1.3主要研究内容测定麻黄碱波长的选择与标准曲线的绘制；风痛宁片中麻黄碱的提取与定性分析；紫外分光光度法测定风痛宁片中麻黄碱的含量；考察温度和光照因素对风痛宁片中麻黄碱含量的影响。 2实验材料与方法2.1实验材料2.1.1主要仪器与实验用品主要实验仪器，见表1。表1主要实验仪器明细表仪器产地型号澄明度检测仪天大天发科技有限公司YB-3型直热电热套山东华鲁仪器公司DM型电子天平上海精天电子仪器有限公司FA2104A型超级恒温水浴锅上海申生科技有限公司W2-100S型抽滤装置河南巩义SHZ-D型回流装置山东玻璃仪器厂201型紫外可见分光光度计上海精密科学仪器有限公司752N型主要实验用品：玻璃棒，50mL、100mL烧杯，1mL移液管、5mL移液管，10mL、25mL、50mL容量瓶，T形管、三口烧瓶、圆底烧瓶、直型冷凝管、锥形瓶、玻璃管和分液漏斗，玻璃仪器均购于北京玻璃仪器厂。2.1.2药品与试剂主要实验药品，见表2。表2主要实验药品名称产地批号风痛宁片吉林金宝药业股份有限公司20070301盐酸麻黄碱延边益侨生化制药有限公司20060101主要实验试剂，见表3。表3主要实验试剂名称产地批号碳酸钠天津市北方天医化学试剂厂20080410过碘酸钠上海元吉化工有限公司20070613正己烷天津市大茂化学试剂厂20081215氢氧化钠北京北化精细化学品有限公司20070514 2.2实验方法2.2.1溶液制备对照品溶液制备精密称取在105℃干燥至恒重的盐酸麻黄碱6.25mg，置25mL容量瓶中，加水溶解稀释至刻度，摇匀，即得对照品储备液(每毫升含盐酸麻黄碱250μg)。取5mL储备液置于50mL容量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，即得对照品测定液(每毫升含盐酸麻黄碱25μg)。供试品溶液的制备称取风痛宁片约3.5g，研细，精密称定，置250mL蒸馏瓶中，加20%氢氧化钠溶液125mL，水蒸气蒸馏。收集馏出液约50mL与50mL容量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，备用。碳酸钠试液的配制取无水碳酸钠1.05g，置10mL容量瓶中，加水溶解稀释至刻度，摇匀，即得。过碘酸钠试液的配制取过碘酸钠0.6g，置50mL容量瓶中，加水溶解稀释至刻度，摇匀，即得。2.2.2麻黄碱定性分析铜络盐反应原理盐酸麻黄碱在碱性溶液中与硫酸铜反应，Cu2+与仲胺基形成紫堇色配位化合物，加入乙醚后，无水铜配位化合物及其有2个结晶水的铜配位化合物进入醚层，呈紫红色，具有4个结晶水的铜配位化合物则溶于水层呈蓝色。铜络盐反应取麻黄碱溶液1mL，加10%硫酸铜溶液1d，再加10%氢氧化钠溶液至呈现麻黄碱的紫色铜络盐反应，再加乙醚1mL振摇后放置，则乙醚层显紫色，水层显蓝色。2.2.3最佳波长选择及标准曲线制备精密量取盐酸麻黄碱对照液（25μg/ml）5mL及供试品溶液5ml，分别置分液漏斗中，加碳酸钠试液1mL，过碘酸钠试液2mL,摇匀。放置10min，分别精密加入正己烷20mL，振荡30s后，静置10min使分层。分取正己烷层，即得对照品和供试品测定液。在200-300nm波长范围内测定，结果选定242nm为本法测定波长。分别精密量取盐酸麻黄碱对照液（25μg/ml）2mL，4mL，5mL，6mL，8mL，分别置于分液漏斗中，各加入碳酸钠试液1mL，过碘酸钠2mL，摇匀。放置10min，分别精密加入正己烷20mL。振荡30s后，静置10min使分层。分取正己烷层，即得对照品测定液，在242nm波长测定吸光度分别为0.211，0.367，0.449，0.528，0.672。得回归方程：A=0.0618C+0.0594(r=0.9994,n=5)，表明在2.5～10μg/ml范围线性关系良好。2.2.4麻黄碱稳定性考察称取风痛宁片约3.5g，研细，精密称定，置250mL蒸馏瓶中，加20%氢氧化钠溶液125mL，水蒸气蒸馏。收集馏出液约50mL与50mL容量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，既得供试品试液。 精密吸取上述供试品液5mL,置于分液漏斗中,加碳酸钠试液1mL，过碘酸钠试液2mL,摇匀。放置10min，分别精密加入正己烷20mL，振荡30s后，静置10min使分层。分取正己烷层，即得供试品测定液，每隔一段时间测一次吸收度，吸光度平均值为0.628，RSD为0.4%，结果表明样品在测定时间180min内比较稳定。2.2.5精密度精密吸取上述供试品溶液5.0mL，置于分液漏斗中,加碳酸钠试液1mL，过碘酸钠试液2mL,摇匀。放置10min，分别精密加入正己烷20mL，振荡30s后，静置10min使分层。分取正己烷层，即得供试品测定液，依照分光光度法,在242nm波长处,连续5次测定其吸光度。结果5次测定的平均值0.636，RSD为0.1%，表明精密度良好。2.2.6重复性精密称取风痛宁片约3.5g（5份），研细，置250mL蒸馏瓶中，加20%氢氧化钠溶液125mL，水蒸气蒸馏。收集馏出液约50mL与50mL容量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，既得供试品试液。精密吸取上述供试品液5mL,置于分液漏斗中,加碳酸钠试液1mL，过碘酸钠试液2mL,摇匀。放置10min，分别精密加入正己烷20mL，振荡30s后，静置10min使分层。分取正己烷层，即得供试品测定液。依照分光光度法，在242nm波长下测定吸光度。2.2.7加样回收率精密吸取已知含量的风痛宁片0.5g（5份），各加入盐酸麻黄碱1mg，按2.2.6项下操作，依法测定各份样品的吸收度，5次测定的平均回收率为98.63%，RSD为1.07%。2.2.8温度和光照考察对照液的制备及测定：将上述供试品溶液按“标准曲线”项下处理后，置于5mL密闭的小瓶中，备用。取1mL对照液，稀释100倍，在200～400nm波长之间测得吸光度。低温试验：将待测样品置于0℃的冰箱中，分别与第5天、第10天取样，取1mL待测液稀释100倍，测出200～400nm之间的吸光度。高温试验：将待测样品置于60℃的恒温箱中，分别于第5天，第10天取样，取1mL待测液稀释100倍，测出200～400nm之间的吸光度。强光照射试验：将待测样品置于照度（4000±1000）lx光照箱内，分别于第5小时，第10小时取样，取1mL待测液稀释100倍，测出200～400nm之间的吸光度。2.2.9麻黄碱含量测定精密称取风痛宁片约3.5g（5份），研细，置250mL蒸馏瓶中，加20%氢氧化钠溶液125mL，水蒸气蒸馏。收集馏出液约50mL与50mL容量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，既得供试品试液。精密吸取上述供试品液5mL,按2.2.6项下操作得供试品测定液。依照分光光度法，在242nm波长下测定吸光度。 3实验结果与分析3.1定性结果与分析取风痛宁片中麻黄碱的提取液1mL，加10%硫酸铜溶液1d，再加10%氢氧化钠溶液至呈现麻黄碱的紫色铜络盐反应，再加乙醚1mL振摇后放置，则乙醚层显紫色，水层显蓝色，说明提取液中含有麻黄碱成份。实验结果表明，风痛宁片中麻黄碱在碱性溶液中与硫酸铜反应，Cu2+与仲胺基形成紫堇色配位化合物，加入乙醚后，无水铜配位化合物及其有2个结晶水的铜配位化合物进入醚层，呈紫红色，具有4个结晶水的铜配位化合物则溶于水层呈蓝色。3.2定量结果与分析3.2.1标准曲线制备结果与分析标准曲线结果，见表4和图1。表4盐酸麻黄碱标准曲线数值表盐酸麻黄碱标准液/mL浓度/(μg·mL-1)吸光度A2.002.500.2114.005.000.3675.006.250.4496.007.500.5288.0010.00.672图1麻黄碱标准曲线图以浓度C为横坐标，吸光度值（A）为纵坐标，绘制标准曲线，得到 回归方程:A=0.0618C+0.0594(r=0.9994，n=5)，结果表明盐酸麻黄碱在2.5～10μg/ml范围内线性关系良好。3.2.2稳定性考察结果与分析稳定性考察结果，见表5。表5麻黄碱稳定性数值表时间/min0153060120150180吸光度0.6240.6270.6290.6300.6280.6320.625结果表明：吸光度平均值0.628，RSD为0.4%，样品在测定时间180min内比较稳定。稳定性符合要求，在实验过程应控制好实验，在3h内完成测定。3.2.3精密度结果与分析精密度结果，见表6。表6精密度实验数值表测定次数12345吸光度0.6360.6350.6370.6360.637结果表明：5次测定的平均值0.636，RSD为0.1%<1.5%，所以精密度良好,符合要求。3.2.4重复性结果与分析重复性结果，见表7。表7重现性实验数值表测定次数12345质量（g）3.50003.50023.49973.50033.5010吸光度0.6220.6240.6210.6240.625结果表明：5次测定的平均值0.623，RSD为0.2%<1.5%，所以重复性符合要求。3.2.5加样回收率结果与分析加样回收率结果，见表8。表8加样回收实验数值表 编号样品加入量（g）样品含量（mg）加入量（mg）测得量（mg）回收率（%）平均回收率（%）RSD（%）10.50000.171.001.1497.2520.49950.171.001.1497.5230.50100.171.001.1599.2098.631.0740.48860.161.001.15101.1050.48900.161.001.1798.10结果表明：5次测定的平均回收率为98.63%，RSD为1.07%<1.5%,所以实验回收率符合要求。3.2.6温度和光照考察结果与分析低温考察因素结果，见表9和图2。表9低温考察因素数值表波长对照液吸光度5天吸光度10天吸光度2200.0430.0300.0422400.0260.0260.0402600.0170.0150.0202800.0180.0170.0213000.0160.0110.0153200.0130.0090.0143400.0130.0100.0133600.0150.0110.0143800.0140.0090.0124000.0120.0070.010图2麻黄碱低温考察因素结果在低温的环境中，第5天和第10天取样分析，第5天吸光度曲线与对 照组曲线相比较，基本重合，第10天取样与对照液相比，趋势基本一样，所以“风痛宁片”在低温环境中基本不受影响。高温考察因素结果，见表10和图3。表10高温考察因素数值表波长对照液吸光度5天吸光度10天吸光度2200.0430.0400.0342400.0260.0380.0322600.0170.0200.0142800.0180.0210.0163000.0160.0190.0103200.0130.0120.0093400.0130.0130.0103600.0150.0140.0113800.0140.0090.0084000.0120.0070.004图3麻黄碱高温考察因素结果在高温的环境中，第5天和第10天取样分析，吸光度曲线与对照组作比较，趋势基本符合，但幅度较大，可能由于误差所致，所以“风痛宁片”在高温环境中比较稳定。强光照射考察因素结果，见表11和图4。图11光照考察因素数值表 波长对照液吸光度5小时吸光度10小时吸光度2200.0430.0550.0432400.0260.0320.0172600.0170.0210.0142800.0180.0200.0153000.0160.0140.0093200.0130.0120.0083400.0130.0120.0093600.0150.0130.0223800.0140.0090.0094000.0120.0060.006图4麻黄碱光照考察因素结果在强光照射试验中，第5小时取样与原使曲线基本重合，说明在第5小时，“风痛宁片”的有效成分没有变化，而在第10小时取样时，吸光度曲线和对照组线有不同的波峰出现，并且提取液有些浑浊，用pH试纸测得pH为6，比原来的提取液有所下降。说明在强光照射下生成了别的物质，所以“风痛宁”在强光照射下不稳定。3.2.7麻黄碱含量测定结果与分析分别测得不同批号的风痛宁片中麻黄碱的含量，测定结果见表12。表12含量测定数值表 批号麻黄碱百分含量（%）麻黄碱（mg/片）200703010.0330.109200703020.0320.108200703100.0340.111200703120.0330.109200703140.0340.111结果表明：用紫外分光光度法测得麻黄碱的吸光度分别为0.633，0.625，0.644，0.633，0.644。5批样品的差异不大，含量较稳定，风痛宁片中麻黄碱含量范围为0.108～0.111mg。美国食品和药物管理局规定麻黄碱用量每天不超过24mg，所以，风痛宁片中麻黄碱的含量符合要求。 讨论麻黄是风痛宁片中主要成分，麻黄成分为麻黄碱和伪麻黄碱。适当口服或短期使用麻黄可能是安全的，美国食品和药物管理局推荐使用麻黄产品的最长时间为7天，每6h的麻黄素用量不超过8mg，或每天不超过24mg，高剂量或长期口服可能是不安全的。麻黄碱用药过量时易引起精神兴奋、失眠、不安、神经过敏、震颤等症状，有严重器质性心脏病或接受洋地黄治疗的患者，也可引起意外的心率紊乱，大剂量抑制心脏。所以，对含有麻黄碱成分的药品进行含量测定分析极其重要，对中药复方制剂提供理论依据[19]。中药制剂稳定性研究报告逐年增多，研究水平不断提高，由于液体制剂溶液的颜色、澄明度等对pH值、温度、光线、添加剂等因素较敏感,经常出现颜色变化，产生沉淀等问题。由于液体制剂的稳定性影响因素较多，不容易控制，所以对液体制剂稳定性的研究报道较多，研究的范围亦较广。固体半固体制剂一般较液体制剂稳定但也存在不稳定的问题，且比液体制剂复杂。近年研究报道亦在逐年增加。中药稳定性研究中仍存在着一些需进一步探讨的问题。如考察稳定性指标的选择,复方中各成分相互干扰的问题，辅料对稳定性的影响及反应机理等有些试验方法,尚需进一步完善。所以，研究麻黄碱的影响因素是保证中药制剂稳定性的重要研究内容。风痛宁片为复方制剂，药味多，其它组分干扰大，在强碱条件下水蒸气蒸馏方法将风痛宁片中麻黄碱分离，与碳酸钠、过碘酸钠反应生成苯甲醛，采用紫外分光光度法进行含量测定，该法简便准确、重现性好，可用于复方制剂中麻黄碱含量测定。考察对麻黄碱的影响因素，分别于三个方面进行考察。低温试验：将待测样品置于0℃的冰箱中，分别与第5天、第10天取样，取1mL待测液稀释100倍，测出200～400nm之间的吸光度。高温试验：将待测样品置于60℃的恒温箱中，分别于第5天，第10天取样，取1mL待测液稀释100倍，测出200～400nm之间的吸光度。光照试验：将待测样品置于照度（4000±1000）lx光照箱内，分别与第分别于第5小时，第10小时取样，取1mL待测液稀释100倍，测出200～400nm之间的吸光度[20]-[21]。麻黄碱定性实验采用铜络盐反应，取风痛宁片中麻黄碱提取溶液1mL，加10%硫酸铜溶液1d，再加10%氢氧化钠溶液至呈现麻黄碱的紫色铜络盐反应，再加乙醚1mL振摇后放置，则乙醚层显紫色，水层显蓝色。原理是盐酸麻黄碱在碱性溶液中与硫酸铜反应，Cu2+与仲胺基形成紫堇色配位化合物，加入乙醚后，无水铜配位化合物及其有2个结晶水的铜配位化合物进入醚层，呈紫红色，具有4个结晶水的铜配位化合物则溶于水层呈蓝色。实验结果证明含有麻黄碱成分[22]-[23]。测定麻黄碱标准曲线时，按照紫外分光光度法，在242nm波长下测定吸光度，以浓度C为横坐标，吸光度值（A）为纵坐标，绘制标准曲线，得到回归方程:A=0.0618C+0.0594(r=0.9994，n=5)，结果表明盐酸麻黄碱在2.5～10μg/ml范围内线性关系良好。麻黄碱含量测得不同批号的样品含量比较稳定。稳定性实验的结果为 在低温的环境中，第5天和第10天取样分析，第5天吸光度曲线与对照组曲线相比较，基本重合，第10天取样与对照液相比，趋势基本一样，所以“风痛宁片”在低温环境中基本不受影响。在高温的环境中，第5天和第10天取样分析，吸光度曲线与对照组作比较，趋势基本符合，但幅度较大，可能由于误差所致，所以“风痛宁片”在高温环境中比较稳定。在强光照射试验中，第5小时取样与原使曲线基本重合，说明在第5小时，“风痛宁片”的有效成分没有变化，而在第10小时取样时，吸光度曲线和对照组线有不同的波峰出现，并且提取液有些浑浊，用pH试纸测得pH为6，比原来的提取液有所下降。说明在强光照射下生成了别的物质，所以“风痛宁片”在强光照射下不稳定。水蒸气蒸馏方法，适用于能随水蒸气蒸馏而不被破坏的中草药成分的提取。此类成分的沸点多在100℃以上，与水不相混溶或仅微溶，且在约100℃时存一定的蒸气压。当与水在一起加热时，其蒸气压和水的蒸气压总和为一个大气压时，液体就开始沸腾，水蒸气将挥发性物质一并带出。例如中草药中的挥发油，某些小分子生物碱一麻黄碱、萧碱、槟榔碱，以及某些小分子的酚性物质，牡丹酚等，都可应用本法提取。风痛宁片为复方制剂，药味多，其它组分干扰大，故采用强碱条件下水蒸气蒸馏方法将风痛宁片中麻黄碱分离，然后与碳酸钠、过碘酸钠反应生成苯甲醛，在242nm下利用紫外分光光度法进行含量测定。药物的鉴别试验通常是指用可靠的理化方法来证明已知药物的真伪，而不是对未知物进行定性分析，常用的鉴别方法有化学法、UV、IR、TLC、HPLC、GC、PC等。化学法操作简便、快速，实验成本低，应用广。本实验采用化学法对麻黄碱进行鉴别，化学方法有很多，例如：双缩脲反应系芳环侧链具有氨基醇结构的特征反应；Vitali反应系托烷生物碱的特征反应；Marquis反应系吗啡生物碱的特征反应；官能团反应系吲哚生物碱的特征反应；紫脲酸反应系黄嘌呤类生物碱的特征反应。含量测定通常通常是指对药品中有效成分的含量测定。药品的含量是评价药品的质量、保证药品疗效的重要手段。药品含量测定的方法有很多种，例如容量分析法、重量分析法、分光光度法、色谱法以及其它方法。选择含量测定方法的基本原则，原料药的含量测定应首选容量分析法；制剂的含量测定应首选色谱法，当辅料不干扰测定时，也可选用紫外分光光度法；对于酶类药品应首选酶分析法，放射性药品应首选放射性药品检定法；在上述均不适合时可考虑计算分光光度法；对于新药的研制，其含量测定应选用原理不同的两种方法，进行对照性测定。紫外分光光度法具有准确度较高、精密度较好、操作简便、快速等优点。所以本实验采用分光光度法对麻黄碱进行含量测定。为了获得可靠的含量测定结果，进行分析方法认证是必要的。分析认证方法通常包括对实验室、仪器等内容有所要求和对分析方法验证的考察两大部分。其中对实验室等内容的要求有实验室应符合GLP要求，所用仪器均应按法定标准校对过，所用试剂应符合有关规定，实验操作者应有良好的专业素质。对药品进行含量测定时，采用不同的分析方法分析不同的样品，因此，分析方法的验证也不同。本实验对精密度、线性关系、重现性等方面都做了验证，都符合要求。 药物制剂的基本要求应该是安全、有效、稳定，其中稳定性是保证药物制剂安全、有效的前提。稳定性系指药物在体外的稳定性。药物若分解变质，不仅可使疗效降低，甚至影响安全性，在经济和健康问题上造成巨大的损失。因此，药物制剂稳定性是制剂研究、生产中的一个重要方面。药品的贮藏条件，例如：是否需要避光，是否需要低温贮藏等；药品在一定条件下贮藏多长时间仍有效，即有效期的确定。这些内容都是通过药品稳定性实验来确定的。药品稳定性试验有影响因素试验、加速试验、长期试验。影响因素试验是新药在申请临床试验前应在暴露空气中，经强光照射及低温、高温环境下，考察各项指标的变化。目的是研究该药品的固有性质，贮藏条件，考察影响原料药或制剂质量的贮藏条件，为贮藏、处方、加工工艺等提供资料。加速试验是原料药及其制剂应在上市药品包装条件下，在高温，高湿度环境中贮藏，考察各项指标的变化。在第1，2，3，6个月分别取样并测定，考察6个月若无明显变化，则可申报进行临床研究。研究目的是在尚未取得室温或一般条件下长期贮藏稳定性考察前，在临床研究或是生产期间能保证药品质量。长期试验是各类药品在取得原料药和制得制剂开始，即应将至少三个批号的样品按上市时的包装。置一般药品库中，按一定日期取样测定。研究目的是考察药品的使用期限。所用方法应以色谱法为主，并同时考察性状，含量等。对于经过三年考察结果无明显变化的药品，考察三年后仍应继续考察。可一年测定一次，以提供稳定性详细资料。 结论风痛宁中麻黄碱含量的测定采用水蒸气蒸馏法，从复方中将麻黄成分分离出来，用过碘酸钠定量将麻黄碱氧化为苯甲醛，进行紫外分光光度法测定。应用铜络盐法对风痛宁片中麻黄碱的提取液定性，结果成分为麻黄碱。以盐酸麻黄碱为对照品，以过碘酸钠为显色剂，在242nm波长下，测得风痛宁片中麻黄碱的含量范围为0.108～0.111mg，美国食品和药物管理局规定麻黄碱用量每天不超过24mg，所以，风痛宁片中麻黄碱的含量符合要求。麻黄碱标准曲线回归方程为A=0.0618C+0.0594(r=0.9994，n=5)，表明在2.5～10μg/ml范围线性关系良好。麻黄碱平均回收率为98.63%，RSD为1.07%（n=5）。麻黄碱稳定性实验表明：在3小时内是稳定的，精密度和重复性结果符合要求。影响因素试验表明：风痛宁片中麻黄碱提取液经低温、高温、强光照射后观察，在低温、高温条件下，吸光度曲线与对照组基本一致，外观、色泽、pH无明显变化；强光照射后，风痛宁片的提取液有浑浊现象，吸光度曲线与对照组有明显差异。因此，中药制剂的储存过程中应避免强光照射，以提高中药制剂稳定性。致谢本文在指导老师乔教授的精心指导下完成，一直以来导师给予我很大的帮助，而且教育我们，在实践中要发扬用于探索、不怕吃苦的精神，至此之际，谨向乔老师表示真诚的感谢和祝福。最后，在即将离校之时，我还要感谢矿大所有给予我知识的老师，是你们培养了一个有一技之长，对社会有用的人，在此，我真诚的感谢你们。 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