他克莫司治疗狼疮性肾炎的有效性和安全性分析

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1、学校代码10459学号或申请号201522443687密级公开硕士学位论文他克莫司治疗狼疮性肾炎的有效性和安全性分析作者姓名：王艳导师姓名：李冬芹教授学科门类：医学专业名称：皮肤病与性病学培养院系：郑州大学第一附属医院完成时间：2018年5月AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterAnalysisoftheefficacyandsafetyoftacrolimusinthetreatmentoflupusnephritis

2、ByYanWangSupervisor:Prof.DongqinLiDermatologyandVenereologySubjectTheFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversityMay2018原创性声明本人郑重声明：所提交学位论文，是本人在导师的指导下独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承

3、担。学位论文作者：日期：年月日学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位

4、论文作者：日期：年月日他克莫司治疗狼疮性肾炎的有效性和安全性分析硕士研究生王艳导师李冬芹教授郑州大学第一附属医院皮肤性病科河南郑州450052中文摘要研究背景：系统性红斑狼疮（Systemiclupuserythematosus,SLE）是一种典型的自身免疫性疾病，其特征在于疾病活动期和静止期的交替。其中改变的T细胞功能和多克隆B细胞的激活，随后包括抗双链DNA抗体等自身抗体的产生，从而导致免疫复合物沉积在多个器官中，特别是在肾脏。这些沉积物会驱动局部炎症反应，导致组织损伤和临床疾病。狼疮性肾炎

5、（Lupusnephritis,LN）是免疫复合物肾小球肾炎，其发展为系统性红斑狼疮最严重的并发症之一，其死亡率较高。无症状性蛋白尿、肾炎综合征、肾病综合征和急进性肾小球肾炎是LN的一些重要临床表现。在美国和欧洲，随着目前免疫抑制治疗方案的实施，十年肾脏存活率已提高到80-90％。治疗的主要目的是控制炎症性疾病的活动，并在缓解期间预防疾病的发作。由于引入了皮质类固醇、抗疟药（AMs）、免疫抑制剂（ISS）药物以及最近的生物制剂等药物，过去50年来SLE和LN相关的死亡率和发病率有了显着改善。尽管

6、这些治疗方法改善了疾病控制，但都与可能对患者预后产生不利影响的潜在长期后遗症有关，并且可能因产生一些较为明显的短期毒副作用，故限制了一些药物的临床应用。目前治疗该病的金标准仍为糖皮质激素与免疫抑制剂环磷酰胺的联合治疗，临床应用前需权衡利弊并获得本人及家属同意后才能使用，由于产生骨髓抑制、感染、肝功能异常、膀胱毒性、脱发、性腺抑制等多种不良结局，故有时会放弃该药物的应用。因此我们需要不断探索治疗LN的新型免疫抑制药物如他克莫司等，以满意地控制疾病，达到临床缓I解，降低不良反应，改善患者预后，提高生

7、活质量。目的：以环磷酰胺（CTX）加糖皮质激素（GC）传统治疗方法为对照做回顾性研究，观察新型免疫抑制剂他克莫司（FK506）联合糖皮质激素（GC）治疗狼疮性肾炎（LN）的临床疗效和安全性，为临床诊治提供参考依据。方法：回顾性分析2016年1月至2017年1月至郑州大学第一附属医院肾脏内科住院治疗的狼疮性肾炎患者42例，疾病诊断符合2003年国际肾脏病学会和肾脏病理学会（ISN/RPS）制定的狼疮性肾炎诊断标准，并经肾穿刺活检术后确定其病理类型为Ⅲ型、Ⅳ型、Ⅴ型、Ⅲ＋Ⅴ型、Ⅳ＋Ⅴ型。将入选的42

8、例患者分为2组，每组21例，两组患者分别采用他克莫司、环磷酰胺治疗，均联合糖皮质激素药物应用。CTX用药方案为每次0.5g/m2体表面积，每月1次，连续使用6个月后转为每3个月应用一次；FK506给药方式是0.1mg/(kg·d)，分2次间隔12小时口服，服药期间监测他克莫司血药浓度并根据该指标调整治疗剂量；两组患者GC的用药原则相同，对于重症狼疮患者，先以0.5-1.0g/d冲击治疗3天，口服剂量为1.0mg/(kg·d)晨起顿服，4～8周后每隔2周减5.0mg/d至20.0mg/d，继而每隔