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《他克莫司(FK506)治疗狼疮性肾炎的循证医学》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、保护足细胞功能，早期缓解蛋白尿他克莫司与肾小球疾病内容他克莫司简介他克莫司治疗狼疮性肾炎的经典研究他克莫司在肾小球疾病中的用法KDIGO狼疮性肾炎治疗指南草案他克莫司在肾内科应用时如何调整剂量他克莫司在肾内科应用时的副作用(包括高血糖)的发生率,复发率.他克莫司在肾内科应用时药物的相互作用发展简史和现状FK506研究名Tacrolimus英文通用名他克莫司中文通用名Prograf英文商品名普乐可复中文商品名1984年分离出筑波链霉菌。由筑波链霉菌，发酵，纯化及分离出他克莫司。他克莫司：新一代的免疫抑制剂属于新一代的钙调神经磷酸酶抑制剂作
2、用强度是环孢素A的10～100倍口服后经胃肠道吸收，血药浓度平均达峰时间1～2小时主要经CYP3A4同工酶代谢生物利用度个体差异大药物清除半衰期12～19小时清除途径：胆道和粪便ScottLJ,etal.ADISDRUGEVALUATION,2003;63(12)：1247-97FKBP12：FK506结合蛋白；Calcineurin：钙调磷酸酶；Calmodulin：钙调蛋白NFAT：活化T细胞核因子；nuclearfactorofactivatedTcellsIL-2promotor：IL-2启动子2009年他克莫司被KDIGO推荐
3、作为肾移植术后优于环孢素的一线基础用药。2009年5月29日FDA正式批准他克莫司＋MMF为肾移植术后标准用药方案早期动物实验显示他克莫司可以有效治疗免疫性肾病文献作者与年份动物模型主要结果（与对照组比较）KobayashiM,etal.19981膜性肾病大鼠模型(2w)尿蛋白及血胆固醇水平显著下降NakahamaH,etal.19992膜性肾病大鼠模型(2w)尿蛋白显著下降;肾脏组织学改善HamarP,etal.20013肾小球硬化大鼠模型(20w)血清IL-2及TGF-β水平显著下降蛋白尿及肾脏组织学显著改善EntaniC,etl.
4、19934狼疮性肾炎小鼠模型(20W)抗ds-DNA抗体及补体C3显著改善尿蛋白,肾功能以及组织学显著改善SugiyamaM,etl.20045狼疮性肾炎小鼠模型(8周)抗ds-DNA抗体滴度显著下降蛋白尿及组织学显著改善存活率显著上升1.KobayashiM,MuroK,YohK,etal.NephrolDialTransplant.1998Oct;13(10):2501-8.2.NakahamaH,ObataK,SugitaM,etal.Nephron.1999;81(4):421-7.3.HamarP,Peti-PeterdiJ,
5、SzabóA,etal.ExpNephrol.2001Mar-Apr;9(2):133-41.4.EntaniC,IzuminoK,IidaH,etal.Nephron.1993;64(3):471-5.5.SugiyamaM,FunauchiM,YamagataT,etal.ScandJRheumatol.2004;33(2):108-14.近期的机制研究显示：他克莫司可以通过非免疫途径早期控制蛋白尿NATUREMEDICINEVOLUME14[NUMBER9[SEPTEMBER20082010ASNAbstractF-PO1188Z
6、hiHongLiu,etal.NanjingUniversity,China他克莫司显著抑制膜性肾病患者足细胞钙调磷酸酶的表达，并增加足细胞骨架蛋白synaptopodin的表达他克莫司治疗后的IgA肾病患者，钙调磷酸酶的表达下降，而synaptopodin的表达增加2010Abstract[PUB619]QingxianZhang,etal.PekingUniversity.China内容他克莫司简介他克莫司治疗狼疮性肾炎的经典研究他克莫司在肾小球疾病中的用法KDIGO狼疮性肾炎治疗指南草案他克莫司在肾内科应用时如何调整剂量他克莫司在
7、肾内科应用时的副作用(包括高血糖)的发生率,复发率.他克莫司在肾内科应用时药物的相互作用他克莫司联合激素治疗Ⅴ型狼疮性肾炎(HK)回顾性对照研究：Ⅴ型狼疮性肾炎治疗6个月，随访12个月他克莫司组(18例):Pred＋TAC治疗6个月转为AZA起始剂量:0.1-0.2mg/kg/d谷浓度:3-8ng/mL对照组(19例)：Pred＋CTX或者AZASzetoCC,KwanBC,LaiFM,etal.Rheumatology(Oxford).2008Nov;47(11):1678-8127.850.0他克莫司组对照组缓解率（％）CRPR15
8、.847.412周缓解率第12周他克莫司与CTx的对照研究-V型狼疮肾炎他克莫司与CTx对照诱导治疗活动性狼疮性肾炎多中心，随机，对照研究：81例活动性狼疮性肾炎患者他克莫司组(n=42):0.05mg/k
