作用于血液和造血器官药物

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1、作用于血液及造血器官的药物Chapter29南方医科大学药学院分类（一）抗血栓药抗凝血药：肝素、双香豆素纤维蛋白溶解药：链激酶、尿激酶抗血小板药：双嘧达莫、氯吡格雷（二）其他促凝血药（止血药）：VitaminK抗贫血药：铁剂、叶酸、VitaminB12血容量扩充药：右旋糖酐第一节抗凝血药(溶栓)(Anticoagulants,Antithrombotics)凝血过程：纤维蛋白原在凝血因子作用下水解成纤维蛋白，网罗血细胞形成凝血块或血栓Inhibitionofclottingcascadeinvivo

2、凝血酶原纤维蛋白原纤维蛋白凝血酶（一）肝素(heparin)〔来源和化学〕存在于肥大细胞、血浆及血管内皮细胞中，呈强酸性，带有大量负电荷，与其抗凝作用有关。分子量5～30kDa，平均约12kDa低分子量肝素（LMWH）一般小于6.5KDa〔体内过程〕高极性大分子，不易通过生物膜，口服不吸收，静脉给药t1/2随剂量增加而延长，静注100、400、800U/kg，抗凝t1/2分别为1，2.5，5h均匀分布于血浆、白细胞，能进入胎盘、乳汁〔药理作用〕1.抗凝作用体内、体外均有强大抗凝作用尚抑制血小板聚集抗

3、凝血酶III(AT-Ⅲ)与含丝氨酸残基的凝血酶IIa、因子Ⅹa、Ⅸa、Ⅺa、Ⅻa及纤溶酶等结合，形成稳定的复合物，抑制各因子活性肝素与AT-Ⅲ结合后，使其构形改变，活性部位充分暴露，使与上述凝血因子的反应速度提高1000倍肝素通过AT-Ⅲ灭活因子Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa时，必须同时与AT-Ⅲ及因子结合；低分子量肝素LMWH灭活Ⅹa时，只需与AT-Ⅲ结合即可。凝血酶IIa、因子Ⅹa、Ⅸa、Ⅺa、Ⅻa及纤溶酶〔应用〕血栓栓塞性疾病：防治血栓形成和栓塞心梗、脑梗、心血管手术及外周静脉术后血栓的防治各种原因所致的D

4、IC（弥散性血管内凝血）早期应用抑制难溶性纤维蛋白的形成，对已经形成的血栓无效体外抗凝：心导管手术，血液透析等2.降血脂作用释放脂蛋白酶到血液中，分解甘油三酯，加速乳糜微粒和VLDL分解，提高HDL3.抗炎作用抑制白细胞游走、粘附、趋化4.抑制血管平滑肌细胞增生5.抑制血小板聚集〔其他药理作用〕〔不良反应〕1.自发性出血老年妇女、肾衰者易发生；严重出血的特效解救药：硫酸鱼精蛋白预防：测凝血时间>20min减量，>30min停药2.血小板减少症发生率5%，用药7~10天3.偶有过敏，长期应用至骨质疏松

5、，禁用于出血素质、肝肾功能低下、高血压者-PF4-IgG低分子量肝素LMWHlow-molecular-weightheparins分子量3.5-5.0kDa，低于6.5kDa作用特性：选择性对抗凝血因子Ⅹa活性，对其他因子影响小常用制剂：依诺肝素enoxaparin替地肝素tedelparin弗希肝素fraxiparin与肝素比较，不同处：1)抗凝血因子Ⅹa活性/抗凝血活性＝1.5～4，肝素为1，故LMWH出血的不良反应小2)抗Ⅹat1/2长，i.v.约12h，s.c.约24h，生物利用度大3)对

6、血小板聚集的影响小于肝素相同处：出血，血小板减少，过敏，禁忌证，过量解救药香豆素类coumarins华法林warfarin双香豆素dicoumarol醋硝香豆素acenocoumarol〔体内过程〕华法林：口服吸收完全，99%以上和血浆蛋白结合，t1/2=40h，作用维持2-5d。双香豆素：口服吸收缓慢，不规则，几乎全部与血浆蛋白结合双香豆素类〔作用机制〕拮抗Vit.K的作用谷氨酸残基〔作用〕1.体外无抗凝作用，体内缓慢、温和、持久2.显效慢12-24h，持续时间长3-5d3.防治血栓栓塞性疾病：心

7、脏瓣膜修复术后，一般先与肝素同用，1-3d后停用肝素〔不良反应〕1.过量出血：Vit.K抢救检测凝血酶原时间，维持在25~30s（正常12s）2.皮肤坏死3.致畸影响胎儿骨骼发育〔药物相互作用〕1.增强其作用药1)口服大量广谱抗生素，抑制肠道细菌，使Vit.K生成减少；2)阿斯匹林降低血小板聚集－协同作用；3)保泰松与血浆蛋白结合率高，将香豆素置换出来，游离型增多2.减弱其作用药肝药酶诱导剂（苯巴比妥、苯妥英、利福平等）加速香豆素的代谢。纤溶酶原血液激活物尿激酶链激酶纤溶酶降解产物纤维蛋白原纤维蛋白

8、纤维蛋白降解产物＋＋＋纤维蛋白溶解抑制剂（对氨甲苯酸）—第二节纤维蛋白溶解药与其抑制药一、纤维蛋白溶解药fibrinolytics溶栓药（thrombolytics）链激酶streptokinase尿激酶urokinase血栓栓塞性疾病，6h内应用效果最好i.v.治疗A、V内新鲜血栓形成和栓塞冠脉注射可使阻塞的冠脉再通，用于心梗早期不良反应出血，用对氨甲苯酸（PAMBA）对抗药热、皮疹等过敏反应（尿激酶少）禁用于出血性疾病、新近创伤、消化道溃疡、严重高血压者第三节抗血