从循证医学__看待他汀强效安全的辩证统一

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1、从最新循证医学 看待他汀强效安全的辩证统一苏州大学附属第一人民医院杨向军2010年……他汀调脂治疗风起涌时云KohKK,etal.JAmCollCardiol.2010;55(12):1209-16.RoryECollins.presentedatthescientificsessions2008oftheAmericanHeartAssociationhttp://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm205215.htm强效降脂以牺牲安全性为代价多项循证证据挑战他汀治疗的传统观点2010年4月1月VO

2、YAGER荟萃分析1瑞舒伐他汀在不同人群中的安全性数据2-4阿托伐他汀在高胆固醇血症患者中对胰岛素敏感性和血糖的影响5基于SEARCH研究6,FDA就辛伐他汀80mg增加肌病发出警告7NichollsSJ,etal.AmJCardiol.2010;105(1):69-76.GlynnRJ,etal.AnnInternMed.2010;152(8):488-96.MoraSetal.Circulation.2010;121(9):1069-77.RidkerPM,etal.JAmCollCardiol.2010;55(12):1266-1273.他汀治疗的传统观点……积极降低

3、LDL-C可逆转动脉粥样硬化斑块1NissenSE,etal.NEnglJMed.2006;354(12):1253-63.2TardifJC,etal.Circulation.2004;110(21):3372-7.3NissenSE,etal.JAMA2006;295(13):1556-65.4NissenSE,etal.JAMA.2004;292(18):2217-25.5NissenSE,etal.JAMA.2004;291(9):1071-80.†ASTEROID和REVERSAL研究了他汀类药物治疗的有效性;A-PLUS、ACTIVATE和CAMELOT研究了非

4、他汀类药物的疗效,但这些研究中含安慰剂对照组,包括既往应用他汀类药物治疗的患者(分别为62%、80%和84%)*ASTEROID和REVERSAL中用PAV变化的均值表示。A-PLUS、ACTIVATE和CAMELOT研究用PAV变化的均值表示。动脉粥样病变体积百分比*的变化(%)病变进展-1.0-0.500.51.01.52.060708090100110120ASTEROID3瑞舒伐他汀A-Plus2安慰剂ACTIVATE1安慰剂CAMELOT4安慰剂REVERSAL5普伐他汀REVERSAL5阿托伐他汀平均LDL-C(mg/dL)病变消退50瑞舒伐他汀40mg未在中国

5、注册瑞舒伐他汀尚未在中国注册逆转动脉粥样硬化斑块的适应症LDL-C水平和冠心病发生的风险密切相关RosensenRS.ExpertOpinEmergDrugs.2004;9(2):269-79.LaRosaJC,etal.NEnglJMed.2005;352(14):1425-35.NakamuraH,etal.Lancet.2006;368(9542):1155-63.PedersenTR,etal.JAMA.2005;294(19):2437-45.LDL-Cmg/dL(mmol/L)WOSCOPS–PlAFCAPS-PlAFCAPS-RxWOSCOPS-RxASCOT

6、-Rx4S-RxHPS-PlLIPID-Rx4S-PlCARE-RxLIPID-PlCARE-PlHPS-Rx05101520253040(1.0)60(1.6)80(2.1)100(2.6)120(3.1)140(3.6)160(4.1)180(4.7)事件率(%)二级预防一级预防Rx–他汀治疗Pl–安慰剂Pra–普伐他汀Atv–阿托伐他汀Sim–辛伐他汀200(5.2)PROVE-IT-PraPROVE-IT–AtvTNT–Atv10TNT–Atv80IDEAL-SimIDEAL-AtvASCOT-PLMEGA-RxMEGA-Pl荟萃分析:LDL-C降低幅度越大,心脑血

7、管获益越大DelahoyPJ,etal.ClinTher.2009;31(2):236-44.N=155,613我们需要强化降脂,但……西立伐他汀退市事件引发对他汀安全性的关注2001年,西立伐他汀因提高致死性横纹肌溶解发生风险而退市FurbergCD,PittB.CurrControlTrialsCardiovascMed.2001;2(5):205-207.随他汀剂量增加,对肝脏、肌肉的影响增大0.00.51.01.52.02.53.0203040506070LDL-C的降低(%)ALT>正常上限3倍*(%)对

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