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时间:2018-08-03
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1、内科学呼伦贝尔市人民医院主任医师丁丽萍内分泌科第七篇内分泌系统和营养代谢性疾病第一章总论1.了解:激素分类与生化、内分泌系统疾病和防治原则。2、理解:内分泌系统系统的反馈调节。3、掌握:内分泌系统疾病诊断原则。4、本章重点:内分泌疾病的诊断原则。难点:内分泌系统的调节。学习目的和要求概论-几个基本概念(了解)内分泌学定义是研究生命机体内以化学递质对生命进行联系和调控的一门科学。Internalsecretion(内分泌)狭义的内分泌是指内分泌器官或细胞分泌激素释放入血循环而作用于靶细胞。广义的内分泌还包
2、括邻分泌、并列分泌、自分泌、腔分泌、胞内分泌、神经分泌。同时一种激素也可以几种方式发挥作用。内分泌系统解剖学结构包括内分泌腺:垂体、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、性腺、胰岛内分泌组织和细胞:心血管、肺、肝、胃肠、肾和脑(特别是下丘脑)等。内分泌系统功能与神经系统和免疫系统一道保持机体的内环境相对稳定,调节机体的代谢、生长、发育、生殖、运动、衰老和病态等生命现象。激素的定义由内分泌器官(内分泌腺/组织/细胞)产生,释放入血循环,转运到靶器官或组织,发挥一定效应的微量化学物质。内分泌—激素释放入血,运送到全身发
3、挥效应。旁分泌—激素由细胞释放后,作用于周围细胞;通过细胞外液局部或邻近传递。自分泌—分泌的物质直接作用于本组织。胞内分泌—细胞内的化学物质直接作用在自身细胞。激素传递方式生殖生长和发育维持内环境的稳定能量的产生、利用和储存激素的功能一种激素:多种作用一种功能:多种激素激素的相互作用激素作用必备条件有识别微量激素的受体。与受体结合后,受体立体构象改变,进而通过第二信使在细胞内进行信号放大和转导,促进蛋白质和酶促反应,表达其生物原活性。1、腺体内分泌学研究2、组织内分泌学研究3、分子内分泌学研究内分泌学发
4、展三阶段腺体内分泌学研究经典内分泌学研究,局限于大的内分泌腺体水平,如甲状腺、肾上腺等。组织内分泌学研究非经典内分泌学研究。达到了对激素的精确测定及定位研究,识别激素分泌细胞,显示细胞器、细胞核构象,了解细胞功能。分子内分泌学研究内分泌学研究日益深化,从细胞水平已进入分子水平研究,如激素基因、受体克隆、基达表达、转录和翻译的调控等。激素分类与生化(了解)激素分类已知激素与化学介质150种,根据其化学特性分为四类:肽类激素:PTH、INS、CT、TSH、GH、FSH、LH等胺类激素:儿茶酚胺、5-羟色胺等
5、氨基酸类激素:T3、T4类固醇激素:皮质醇、醛固酮、性激素、维生素D激素降解与转化:1、激素通过血液、淋巴液和细胞外液而转运到靶细胞部位发挥作用,并经肝、肾和靶细胞代谢降解而灭活。2、肽类激素半衰期短,3-7分钟。非水溶性激素(甲状腺激素、类固醇激素)与转运蛋白的结合其半衰期长,游离型激素可进入细胞内发挥生物活性。血浆激素浓度=激素分泌率(SR)/代谢清除率(MCR)。激素的作用机制根据激素受体所在部位不同,可将激素的作用机制分为两类:(1)作用于细胞膜受体:肽类激素、胺类激素、细胞因子、前列腺素。(2
6、)作用于细胞质或核内受体:类固醇激素、T3、维生素D、1,25(OH)2D3。受体的主要功能1、识别微量激素。2、与激素结合后将信息在细胞内转变为生物活性信号。细胞膜受体作用于膜受体的激素,可以通过磷酸化和非磷酸化途径介导各种生物反应。激素-受体复合物可使Gs(兴奋性G蛋白)或Gi(抑制性G蛋白)的α亚单位与鸟苷三磷酸(GPT)结合到激素-受体复合物,从而作用于腺苷酸环化酶促使或抑制ATP转变为cAMP(第二信使),cAMP与cAMP依赖性调节蛋白激酶的调节亚单位结合,从而激活蛋白激酶,进入细胞核后,使
7、转录因子磷酸化并激活,促进mRNA和蛋白合成,产生相应生物反应。激素-受体复合物→受体变构→钙通道开放→钙离子内流→细胞内Ca2+浓度增加→激活蛋白激酶→蛋白磷酸化而发挥生物作用。激素-受体复合物可使受体构象变化,从而产生第二信使,如cAMP、cGMP、Ca2+、IP3(三磷酸肌醇)、DAG(二酯酰甘油),PKC使细胞蛋白质磷酸化,使DNA和mRNA表达,从而引起细胞代谢改变和细胞生长分化。核受体和细胞质受体类固醇激素、甲状腺激素等可直接进入细胞质或细胞核内,与相应的受体结合形成活化的受体复合物,促使D
8、NA基因转录和mRNA翻译而产生蛋白和酶,改变细胞的生物作用。膜受体激素的作用机制胰岛素生长因子含内在激酶的受体酪氨酸激酶丝氨酸激酶苏氨酸激酶蛋白磷酸化生长激素催乳素细胞因子肽类激素神经递质前列腺素神经递质氨基酸与激酶连接的受体G蛋白偶联的受体配基把闸离子通道受体外酪氨酸激酶底物腺氨酸环化酶鸟氨酸环化酶磷酯酶C第二信使cAMP,cGMP,Ca2+,IP3,DAGCa2+,Na+,K+Cl-非磷酸化介导的生物作用蛋白磷酸化蛋白磷酸化磷酸化介导
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