丁丽萍讲稿内分泌系统总论

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1、内蒙古民族大学呼伦贝尔临床医学院讲稿第七篇内分泌系统和营养代谢性疾病第一章总论教学目标:了解:激素分类与生化、内分泌系统疾病和防治原则。理解:内分泌系统系统的反馈调节。掌握:内分泌系统疾病诊断原则。教学重点:重点:内分泌疾病的诊断原则。难点:内分泌系统的调节。教学时数:2课时(与教学大纲一致)教学方法与手段: 课堂讲授法、案例式、互动式、讨论式等。教学内容:一、内分泌概念内分泌是指人体内分泌腺及某些脏器中内分泌组织将其分泌产物(激素)直接释放入血的一种分泌方式。狭义的内分泌是指内分泌器官或细胞分泌激素释放入血循环而作用于靶细胞。广义的内分泌还包括邻分泌、并

2、列分泌、自分泌、腔分泌、胞内分泌、神经分泌。同时一种激素也可以几种方式发挥作用。。内分泌系统的解剖学结构包括:内分泌腺:垂体、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、性腺、胰岛内分泌组织和细胞:心血管、肺、肝、胃肠、肾和脑(特别是下丘脑)等。内分泌系统的功能:与神经系统和免疫系统一道保持机体的内环境相对稳定,调节机体的代谢、生长、发育、生殖、运动、衰老和病态等生命现象。激素传递方式内分泌—通过血液传递旁分泌—通过细胞外液局部或邻近传递自分泌—分泌的物质直接作用于本组织胞内分泌—细胞内的化学物质直接作用在自身细胞激素作用必备条件1、有识别微量激素的受体。2、与受体结合后,

3、受体立体构象改变,进而通过第二信使在细胞内进行信号放大和转导,促进蛋白质和酶促反应,表达其生物原活性。内分泌学发展史:  腺体内分泌学研究:经典内分泌学研究,局限于大的内分泌腺体水平,如甲状腺、肾上腺等。  组织内分泌学研究:非经典内分泌学研究。达到了对激素的精确测定及定位研究,识别激素分泌细胞,显示细胞器、细胞核构象,了解细胞功能。分子内分泌学研究:内分泌学研究日益深化,从细胞水平已进入分子水平研究,如激素基因、受体克隆、基达表达、转录和翻译的调控等。二、激素分类与生化:(一)已知激素与化学介质150种,根据其化学特性分四类:  (1)肽类激素:由DNA

4、相应基因编码,先合成肽类激素前体,经裂解和(或)加工为活性物质。如:甲状旁腺素、胰岛素、鸦片-黑素-促皮质素原(POMC)等。  (2)氨基酸类激素:甲状腺激素(T3、T4)。  (3)胺类激素:如肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺等由络氨酸转化而来,需要多个酶的参与。  (4)类固醇激素:如肾上腺、性腺合成激素、维生素D3、核心为环戊烷多氢菲。(二)激素降解与转化:  (1)激素通过血液、淋巴液和细胞外液而转运到靶细胞部位发挥作用,并经肝、肾和靶细胞代谢降解而灭活。(2)肽类激素半衰期短,3-7分钟。  非水溶性激素(甲状腺激素、类固醇激素)与转运蛋白的结合

5、其半衰期长,游离型激素可进入细胞内发挥生物活性。血浆激素浓度=激素分泌率(SR)/代谢清除率(MCR)(三)激素的作用机制  根据激素受体所在部位不同,可将激素的作用机制分为两类:  (1)作用于细胞膜受体:肽类激素、胺类激素、细胞因子、前列腺素  (2)作用于细胞质或核内受体:类固醇激素、三碘甲腺原氨酸、维生素D、1,25(OH)2D3。受体的主要功能:1、识别微量激素。2、与激素结合后将信息在细胞内转变为生物活性信号。细胞膜受体作用于膜受体的激素,可以通过磷酸化和非磷酸化途径介导各种生物反应。激素-受体复合物可使Gs(兴奋性G蛋白)或Gi(抑制性G蛋白

6、)的α亚单位与鸟苷三磷酸(GPT)结合到激素-受体复合物,从而作用于腺苷酸环化酶促使或抑制ATP转变为cAMP(第二信使),cAMP与cAMP依赖性调节蛋白激酶的调节亚单位结合,从而激活蛋白激酶,进入细胞核后,使转录因子磷酸化并激活,促进mRNA和蛋白合成,产生相应生物反应。激素-受体复合物→受体变构→钙通道开放→钙离子内流→细胞内Ca2+浓度增加→激活蛋白激酶→蛋白磷酸化而发挥生物作用。激素-受体复合物可使受体构象变化,从而产生第二信使,如cAMP、cGMP、Ca2+、IP3(三磷酸肌醇)、DAG(二酯酰甘油),PKC使细胞蛋白质磷酸化,使DNA和mRN

7、A表达,从而引起细胞代谢改变和细胞生长分化。核受体和细胞质受体类固醇激素、甲状腺激素等可直接进入细胞质或细胞核内,与相应的受体结合形成活化的受体复合物,促使DNA基因转录和mRNA翻译而产生蛋白和酶,改变细胞的生物作用。三、内分泌系统调节(一)神经系统与内分泌系统的相互调节(1)神经-内分泌调节轴:  大脑—下丘脑—垂体—靶腺内分泌系统直接由下丘脑调控,下丘脑具神经内分泌功能:GnRH、CRH、TRH等,通过垂体门脉系统进入腺垂体,调节腺垂体各种分泌细胞激素的合成和分泌。下丘脑活动也受高级神经中枢其他部位调控。神经细胞分泌多种神经递质,如乙酰胆碱等影响神经

8、分泌细胞。内分泌系统对中枢神经系统包括下丘脑也有直接调整其功能的作

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