化疗在非小细胞肺癌综合治疗中的研究进展

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1、化疗在非小细胞肺癌综合治疗中的研究进展【关键词】化疗肺肿瘤癌非小细胞肺药物疗法联合　　非小细胞肺癌(NSCLC)是最常见的恶性肿瘤之一，因癌细胞具有异质性，单一的治疗手段，都无法取得令人满意效果，而合理的综合治疗是提高NSCLC治疗效果的最合理方法。因新抗癌药物开发应用及治疗模式改进，近年来化疗与手术、放疗组合的综合治疗成为治疗NSCLC的研究热门，其中辅助化疗和同步放化疗取得了较大进展。笔者综述如下：　　1辅助化疗　　辅助化疗是指NSCLC根治术后或放疗后进行的化疗，其目的是杀灭手术或放疗范围外的微小转移灶。199

2、5年一个荟萃分析比较了1965～1991年所有关于手术与手术后加化疗的研究，结果以铂类为基础化疗总危险比为0.87(P=0.08)，病死率降低13%，转换成5年绝对生存优势为5%。尽管这个研究之后化疗并没有成为术后的标准治疗，但是开启了以铂类为基础化疗研究的先河。TheInternationalAdjuvantLungCancerTrial(IALT)随机研究Ⅰ～Ⅲ13a期1867例NSCLC患者，采用术后以铂类为基础化疗3～4个周期与单纯手术治疗比较，结果5年生存率为44.5%和40.4%，无病生存率差异有显著性(

3、P<0.03)［1］。这是第一个证明术后化疗具有延长生存期作用的前瞻性研究。自IALT研究发表后，先后有3个以铂类为基础随机研究术后化疗的作用，结果均证实术后化疗具有提高生存率的优势。TheNationalCancerInstituteofCanadaJBR.研究了Ⅰb～Ⅱ期的NSCLC，化疗方案为顺铂加长春瑞宾，化疗组5年绝对生存优势15%，总的生存期和无复发生存期均得到提高［2］。CancerandLeukemiaGroupBProtocol9633随机研究Ⅰb期NSCLC术后化疗与单纯手术的比较，化疗方案

4、为顺铂加长春瑞宾，结果总的4年生存率为12%，病死率由26%降低到15%［3］。最近AdjuvantNavelbineInternationalTrialistAssociation(ANITA)研究了术后辅助顺铂加长春瑞宾治疗Ⅰb～Ⅲa期NSCLC，结果生存优势明显提高(51.2%比42.6%)，所有这些研究均提示术后辅助化疗可提高生存优势［4］。　　2新辅助化疗　　　　新辅助化疗是指手术前或放疗前使用的化疗，与手术或放疗联合其机制和疗效有差异，新辅助化疗与手术联合有提高生存期倾向。　　2.1手术与新辅助化疗术前辅

5、助化疗理论上具有一定的优势，包括消灭微小转移灶，使原不能手术的局限性癌症病灶缩小，肿瘤缩小后利于手术。法国Depierre报道了新辅助治疗的临床研究，结果总的生存优势没有改变，但是无病生存期改善和远处转移危险降低。TheBimodalityLungOncologyTeam进行了Ⅱ13期临床试验，结果证实了卡铂联合泰素的可行性，之后SouthwestOncologyGroup9900进行了Ⅲ期临床实验，随机分术前化疗组和单手术治疗组，很遗憾，此研究由于新辅助化疗组具有优势遇到伦理问题而停止［5］。罗丹等［6］对文献进行

6、Meta分析结果倾向新辅助化疗后手术治疗方案较直接手术方案能提高NSCLC患者长期生存率，具有显著性意义，但不能因此定论新辅助化疗能提高NSCLC患者的长期生存率，有必要在今后的研究中开展以包含第3代化疗药的联合化疗方案作为新辅助化疗的高质量的随机对照试验。　　2.2放疗与新辅助化疗在放疗前化疗其优点有：①无放疗副反应的干扰，有利于化疗药物在瘤体内分布及发挥作用；②在放射治疗前即起到瘤体减荷作用，有利于提高放射治疗的敏感性；③有利于阻断放射治疗期内发生远处转移的可能。1995年，Marino等应用Meta分析方法，对

7、14项发表的Ⅲa和Ⅲb期NSCLC患者行新辅助化疗与单纯放疗的随机临床试验共1887例患者进行分析，结果表明，应用含铂方案进行新辅助化疗，与单纯放疗比较，1年和2年病死率分别下降24%和30%。但是3年和5年的总生存率差异无显著性［7］。由于新辅助化疗模式远期效果尚不令人满意，此后的临床研究转向同期化放疗。　　3同步化放疗　　13　　同步化放疗即放疗同时并用化疗，研究已进行了20余年，其优点：①化疗药物直接作用于肿瘤干细胞起到灭瘤作用；②化疗药物令肿瘤细胞同步化，增加放疗敏感性；③化疗药物干扰肿瘤细胞受辐射线照射后的

8、亚致死性损伤修复；④化疗药物可阻断远处转移的发生。最早的研究由于担心患者对全剂量化疗和放疗联合的承受能力，应用了减量的化疗，即化疗药物对放疗的增敏研究，只有一项临床试验结果表明生存受益。应用标准剂量进行同步化放疗研究的最早随机对照临床试验由Furuse于1999年发表，截至2006年有6项相似研究的发表，多认为同步化放疗有较好疗效，生存率提高［