rna干扰在眼底疾病中的新进展

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1、RNA干扰在眼底疾病中的新进展【摘要】　　RNA干扰（RNAi）发现，改变了人们对细胞基因调控的传统理解。这种技术具有传统治疗方法无可比拟的优势和潜力，因此近些年来越来越受全世界眼科医师的重视。目前，虽然在临床应用中还存在不少问题，但是RNAi必将为眼科疾病的治疗带来新的前景。我们就RNAi在眼底方面的研究进行综述。【关键词】RNA干扰；眼底病；基因沉默　　StudyonRNAinterferencetechnologyinfundusdiseases　　BoMeng,NingYuLei　　Foundationitem:ProgramofDepartmentofE

2、ducationinShandongProvince,China(No.J05L12)　　DepartmentofOphthalmology,theAffiliatedHospitalofBinzhouMedicalCollege,Binzhou256603,ShandongProvince,China　　Abstract　ThediscoveryofRNAinterference(RNAi)haschangedpeople'straditionalconceptsofthegene.This18techniquepossesesadvantagesandpoten

3、tialsthattraditionaltherapiescannotcompareespeciallyintermsofitsspecificityandefficiency,anditisdrawingmoreandmoreattentionsfromophthalmologistsallovertheworldtheseyear.Althoughtherearestillalotofproblemsinclinicaluseatpresent,variouskindsofrelatedexperimentalresultsmakeusfirmlybelieve

4、thatRNAiwillsurelybringanewepochforcuringdiseasesinophthalmology.Thisarticleprovidesanoverviewonsomeofthelatestadvancesinfundus.　　KEYWORDS:RNAinterference;fundusdiseases;genesilencing　　0　引言　　RNA干扰（RNAInterference,RNAi）是指mRNA降解所引起的转录后水平的基因沉默（PosttranscriptionalGeneSilencing,PTGS）[1]。这

5、种技术的应用为体内和体外基因表达的抑制提供了新的方法[1]。尽管siRNAs和反义寡核苷酸都是通过WastonCrick碱基互补配对原理和目标mRNA结合[2,3]，但是相比之下，siRNAs具有更强的优势和潜力[4]，可能为眼底方面疾病的治疗带来新的前景。我们就RNAi在眼底方面的研究进行综述。18　　1　RNA干扰技术　　1.1　RNAi的发现　　1995年，康乃尔大学的SuGuo博士在试图阻断秀丽新小杆线虫（C.elegans）的par1基因时，发现了一个意想不到的现象。她们本想利用反义RNA技术特异性地阻断上述基因的表达，而同时在对照实验中给线虫注射正义

6、RNA以期观察到基因表达的增强，但得到的结果是二者都同样地切断了par1基因的表达途径[5]。这是与传统上对反义RNA技术的解释正好相反。1998年，Fire和Mello通过实验发现，正义RNA抑制基因表达的现象及过去的反义RNA技术对基因表达的阻断，都是由于体外转录所得RNA中污染了微量双链RNA（dsRNA）[1,6]而引起。他们将单链RNA纯化后注射线虫时，基因抑制效应变得十分微弱，而经过纯化的双链RNA却正好相反[69]。他们将这种现象称作RNAi[1]。1999年，人们发现RNA干扰现象广泛存在于几乎所有的真核生物中细胞。2000年，Hammond和Z

7、amore提出了RNAi作用机制模型[3,10]。2001年，人们利用RNAi技术成功诱导出培养的哺乳动物细胞基因沉默现象[11]。2006年，美国科学家Fire和Mello[1214]发现了RNAi[1]，获得了诺贝尔生理学或医学奖。　　1.2　RNAi的作用机制18　　RNAi的作用机制尚不十分清楚，目前普遍认为RNAi很可能都是通过dsRNA的介导而特异地降解靶mRNA，抑制相应基因的表达，属于PTGS[6]。现已初步阐明dsRNA介导的同源性靶mRNA降解过程主要分为两步：（1）一种称为Dicer的RNaseⅢ样核酸酶在ATP参与下把dsRNA[1,6