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3、干扰在肿瘤治疗中的研究发展孙源慧于海燕魏亚萍赵倩摘要 RNA干扰(RNAinterference,RNAi)是指在进化过程中高度保守的、由双链RNA(double-strandedRNA,dsRNA)诱发的、同源mRNA高效特异性降解的现象。RNAi的作用提供了一种经济、快捷、高效的抑制特异基因表达的技术手段,有助于研究该基因在生物模型系统中的作用,是研究基因功能的重要工具。在肿瘤研究中,通过RNAi技术可以选择性地抑制人类肿瘤相关基因的表达,从而抑制肿瘤细胞的生长。该技术的应用为癌症的基因治疗提
4、供了新的方法。关键词:RNA干扰;细胞周期肿瘤沉默基因siRNARNAi技术癌基因抑癌基因Abstract:RNAinterference(RNAdevices,RNAi)referstointheevolutionaryprocesshighlyconservative,bydouble-strandedRNA(doublestrandedRNA,dsRNA)-induced,homologymRNAefficientspecificitydegradationphenomenon.Therol
5、eofRNAiprovidesaneconomic,fastandefficientinhibitingspecificgeneexpressiontechniqueshelptostudythegenesinbiologymodelsystemoffunction,istheimportantfunctionofthegeneresearchtools.Incancerresearch,throughtheRNAItechnologycanselectivelyrestrainhumantumo
6、rrelatedgeneexpression,thusinhibitingtumorcellgrowth.TheapplicationofthetechnologyforcancergenetherapyprovidesanewmethodKeyword:RNAinterferencesiRNARNAcancerSilencegeneRNAitechnologyCancergeneTumor-suppressorgenesCellcycleHomologousmRNA前言:RNA干扰(RNAint
7、erference,RNAi)是近年来发现的在生物体内普遍存在的一种古老的生物学现象,是由dsRNA介导的、特定酶参与的特异性基因沉默现象,它在转录水平、转录后水平和翻译水平上阻断基因的表达。RNAi是真核生物体抵杭外源基因(如病毒基因、转座子、人工转入基因等)入侵的一种保护性反应,它还是生物体在不同时期通过调控基因表达来调节细胞分化的机制。RNAi已成为一种极为有用的使基因失活的工具,应用于多方面的研究中。肿瘤是一个多因素多步骤的发病过程,涉及到多种分子特别是基因的改变。RNAi的特点就是它能同
8、时针对基因起作用,这为运用它来治疗肿瘤提供了机会。1RNA干扰与卵巢癌1—1恶性肿瘤细胞要实现转移,必须突破由细胞外基质和基底膜构成的组织屏障,因HPSE具有降解硫酸乙酰肝素蛋白多聚糖(HSPGs)的能力,所以在转移过程中具有重要意义。RNAi具有高度的序列专一性和有效性,即只抑制与双链RNA(dsR?NA)同源的基因,可以特异性地使基因沉默,从而使基因功能丧失或基因表达量降低。1—2构建HPSEsiRNA真核表达载体,将其导入卵巢癌细胞,通过筛选能够获得稳定长期的表达干扰效果,用