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《靶向序列的细胞穿透肽的合成及与非小细胞肺癌的特异性结合研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、含神经纤毛蛋白-1靶向序列的细胞穿透肽的合成及与非小细胞肺癌的特异性结合研究*周惠君，董萍，蔡华伟，吴小艾，张文杰，庞富文，李林△四川大学华西医院核医学科（成都610041）【摘要】目的设计一类具有C末端基序的新型肿瘤穿透肽YCCS，并检测其对非小细胞肺癌的靶向结合能力。方法设计了融合肺癌靶向肽段CS及神经纤毛蛋白-1靶向肽段CRMP-1的新型多肽YCCS，采用Fmoc固相合成法合成多肽，并在多肽上标记荧光素FITC，以神经纤毛蛋白-1阳性的非小细胞肺癌A549、人乳腺癌MDA-MB-231，以及神经纤毛蛋白
2、-1阴性的正常人肺成纤维细胞HBE135-E6E7、正常人肝细胞HL-7702为研究对象，观察荧光标记的多肽与A549细胞的特异性结合能力。结果成功设计并合成了肿瘤穿透肽FITC-YCCS用于细胞结合研究，荧光细胞结合实验证实，在5μmol/L浓度下，YCCS多肽能特异性的与非小细胞肺癌细胞A549结合，而基本不与乳腺癌细胞及正常细胞结合。随多肽浓度升高，在20μmol/L浓度下，YCCS多肽与乳腺癌细胞MDA-MB-231和肝细胞HL-7702出现少量结合。结论本研究设计的肿瘤穿透肽YCCS在5μmol/L
3、浓度下，可检测到对非小细胞肺癌细胞A549具有特异性结合能力。【关键词】非小细胞肺癌肿瘤靶向神经纤毛蛋白-1C末端规则序列多肽CellularUptakeandLocalizationofNovelNSCLCPenetratingPeptidewithNeuropilin-1BindingMotifZHOUHui-jun,DONGPing,CAIHua-wei,WUXiao-ai,ZHANGWen-jie,PANGFu-wen,LILin△.DepartmentofNuclearMedicine,WestCh
4、inaHospital,SichuanUniversity,Chengdu610041,China△Correspondingauthor,E-mail:lilinhuaxi@sina.com【Abstract】ObjectiveTosynthesizeandstudythespecificbindingaffinityoftumor-penetratingpeptideYCCStoNSCLC(Non-smallcelllungcarcinoma)cellsinvitro.MethodsYCCSpeptide
5、wasdesignedbyfusingtheNeuropilin-1(NRP-1)bindingsequenceandNSCLCbindingpeptideCS.YCCSPeptidewassynthesizedandfluorescentlabeledwithN-terminalFITC.NRP-1positivehumanNon-SmallCellLungCancer(NSCLC)cellA549,NRP-1positivehumanbreastcancercellMDA-MB-231,normalhum
6、anbronchialepitheliumHBE135-E6E7andhumanlivercellHL-7702wereincubatedwith1,5,10and20μmol/Lofpeptideat37°C,respectively.After4hincubation,thebindingaffinityandcellularlocalizationofFITC-YCCSpeptidewereassessedbyfluorescentmicroscope.ResultsAftertreatedwith5μ
7、mol/Lpeptide,significantfluorescentsignalsofFITC-YCCSpeptidewereinvestigatedinonlyNSCLCA549cellsbutmarginalcapturedsignalinMDA-MB-231,normalhumanHBE135-E6E7orHL-7702cells,whichrevealedspecificNSCLCcellbindingaffinity.In20μmol/Ltreatedgroup,non-specificbindi
8、ngwerefoundinMDA-MB-231andHL-7702cells.ConclusionTheresultsofthisnoveldesignedYCCSpeptideindicatedapromisingstrategyforimprovingtumorpenetratingwithdeliverycapabilityofdrugstoNSCLCA549cellswhentreatedw
