影响卵巢癌生物学行为及预后的相关基因研究进展

《影响卵巢癌生物学行为及预后的相关基因研究进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、影响卵巢癌生物学行为及预后的相关基因研究进展【关键词】卵巢癌卵巢癌是妇科恶性肿瘤中最严重的疾病之一，由于卵巢癌缺乏有效手段早期诊断，其总的5年生存率仍徘徊在25%～30%，而改善卵巢癌预后的关键，是采用新的手段，早期发现肿瘤并监测治疗效果。随着分子生物学的发展，人们对于卵巢肿瘤发生分子机制的基础研究获得很大进展，这无疑为卵巢肿瘤临床诊断、评估预后、并选择更合理治疗方案提供参考依据。现对这些研究进展综述如下。1细胞增殖状态相关基因与蛋白1.1EGF和EGFR表皮生长因子（EGF）对多种组织来源的细胞增殖或分化起促进作用。EGFR是原癌基因C-erbB-1的表达产物，是

2、一种细胞膜受体。当与配体结合后可引起细胞分裂增殖。正常情况下，细胞内的EGF、EGF-R的表达水平很低，用一般组织学方法很难检测，只有当EGF、EGFR基因发生突变时，其蛋白产物才高度表达。Fis-cher-Colbrie在108例原发性卵巢上皮癌标本中，发现61%的病例EGFR表达阳性。而Ilekis调查了60份卵巢浆液性囊腺癌标本，发现98%的病例表达可检测的EGFR。Skirnis-dottir［1］对106例FIGOⅠA-ⅡC期的卵巢上皮癌病人的分析中发现，EGFR的阳性表达与卵巢癌的不良预后相关，又通过多因素回归分析发现，卵巢癌的级别和EGFR的表达状况是

3、卵巢癌有意义的独立预后因素。1.2C-erbB-2C-erbB-2原癌基因编码一具有酪氨酸激酶活性的细胞表面糖蛋白，该蛋白主要定位于细胞膜及细胞浆内，而胞浆内蛋白可能在细胞信息传递中起重要作用。据报道，正常细胞培养中，当细胞转染上C-erbB-2，并呈过度表达时，就获得了恶性的表型，说明其过度表达是直接参与了细胞转化的发生、发展，而不仅仅是一种伴随现象。Afify报道，在9例Ⅰ期的卵巢浆液性乳头状癌中，2例（22%）出现C-erbB-2癌基因扩增，在14例Ⅲ期病例有10例（71%）出现扩增，其差异显著。这说明C-erbB-2原癌基因扩增与卵巢癌级别进展相关，并可能是

4、不良预后的有用指针。与此相近，Fukushi［2］报道，C-erbB-2基因的扩增频率在Ⅲ期和Ⅳ期的卵巢上皮癌显著高于Ⅰ期。Seki［3］也在研究中发现，在48例卵巢上皮癌的检测中，C-erbB-2的基因扩增与组织学级别升高相关。1.3PCNAPCNA（增殖细胞核抗原）是一种仅在增殖细胞中合成与表达的多肽，是DNA多聚酶的一种辅助蛋白，在增殖周期G1期PCNA表达逐渐增加，S期达高峰，而G2/M期减少。近年来，PCNA被证实是一种很好的判断细胞增殖状况的标记。有研究发现，PCNA标记指数，卵巢良性肿瘤为（1.6+/-3.4）%，卵巢交界性肿瘤为（11.4+/-12.

5、8）%，而卵巢癌为（19.6+/-50）%，提示卵巢恶性肿瘤的增殖活性明显增加，且随恶性程度的增加而增强。吴晓华在对74例原发性卵巢癌和其中31例腹腔转移瘤标本进行检测，全部病例均显示PCNA阳性。在31例转移灶中，PCNA表达较同一患者的原发灶要明显增高。当两侧卵巢均累及时，PCNA表达亦较单侧卵巢癌高。经单因素分析，总的生存率与PCNA表达呈负相关，显示PCNA表达水平具有一定指示预后的价值。1.4ki-67肿瘤增殖相关抗原ki-67是一种非组蛋白类的大分子蛋白质，它在维持细胞有丝分裂过程中DNA的高度有序性方面发挥作用。ki-67在肿瘤组织中的异常，正是肿瘤细

6、胞异常增生的表现。有研究发现［4］，ki-67的阳性表达率及表达强度在良性、交界性、恶性卵巢上皮性肿瘤间均有极显著差异，三者表达呈现递增性增强。在恶性肿瘤组内，ki-67表达强度又随着临床分期、病理分级的增加而增强。这可能由于恶性肿瘤组织分化越差，增殖越迅速，肿瘤的恶性程度越高，预后则不良。因此，ki-67能够较好的反映肿瘤病人的预后，是一个有独立意义的预后因素。也有相似报道［5］，卵巢交界性浆液性肿瘤的ki-67表达显著低于卵巢进展期浆液性癌。且ki-67的高表达与淋巴结播散显著相关［6］。2细胞周期调控有关的基因与蛋白2.1细胞周期素D1（cyclinD1）cy

7、clinD1蛋白是参与细胞周期G1/S转换的最关键的正性调控因子。其编码基因定位于人染色体11q13。该基因重排，扩增和蛋白过表达见于多种人类肿瘤。Worsley等发现，43例卵巢癌26%存在cy-clinD1蛋白过表达，而正常卵巢及良性肿瘤均未检测到cy-clinD1蛋白。Barbieri等也发现，卵巢恶性肿瘤存在cyclnD1蛋白过表达（76.5%），并与肿瘤的恶性度和增殖活性呈正相关。Dhar等发现，卵巢肿瘤cyclinD1蛋白过表达率高达89%，并以细胞浆过表达为主（59%），但cyclinD1蛋白的表达与肿瘤分期，分级和临床预后无明显相关性。2.2P1