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1、血小板增多与卵巢癌病情及预后的研究进展Thrombocytosiseffectsonclinicalconditionandprognosisofovariancancer崔海涛张丽敏赵琳综述，刘广芝审校(郑州大学人民医院妇产科，河南郑州450003)【摘要】：卵巢癌是妇科常见恶性肿瘤之一，研究表明卵巢癌患者常伴有血小板增多现象，血小板增多在癌症发生发展过程的作用得到证实。本文综述卵巢癌患者血小板增多的临床意义、发生机制、生物学行为及有关抗血小板治疗卵巢癌的研究现状。【关键词】：卵巢癌，血小板增多，病情，预后卵巢癌发病率在妇科
2、恶性肿瘤屮居笫3位，因其缺少可靠的筛查手段，且疾病发牛隐匿,早期症状不典型，初次诊断常为晚期，是死亡率最高的妇科肿瘤，5年生存率低于40%巴卵巢癌发牛•机制不详，近期研究表明，血小板存在于癌细胞周围微环境小，对肿瘤•住长有促进作用，国内外报道，卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌均与血小板(PLT)增多有关⑵。我们综述卵巢癌患者中血小板增多的临床意义、发生机制及生物学意义，总结已冇观点，讨论以PLT作为标志物的证据和针对血小板增多的新型治疗方案。1卵巢癌患者血小板增多的临床意义国内外大多数文献将血小板计数〉400X107L称为血小板增多
3、，研究发现卵巢癌患者屮血小板增多的发生率约为30%(22.3%〜38%)Man等对190例上皮性卵巢癌患者进行研究，其屮86例合并血小板增多(45.26%),卵巢癌分期、能否行根治术与术前血小板计数相关，差界有统计学意义(P<0.001),对卵巢病预后进行单因素生存分析，与术前血小板计数正常组相比,术前血小板增多组3年无进展生存期(Progressionfreesurvival,PFS)和总生存期(Overallsurvival,OS)明显缩短,差异有统计学意义(P<0.001),多因素生存分析显示术前血小板增多与不良FPS和
4、0S相关，差异有统计学意义(P<0.001)⑷。Li等对183名侵袭性上皮性卵巢癌和腹膜癌患者进行研究，发现血小板增多者更易发牛淋巴结转移，口不易实行理想的减瘤术⑸。血小板增多与上皮性卵巢癌复发有关，可作为上皮性卵巢癌患者复发及死亡的独立危险因索⑶。Justin等对复发性卵巢癌患者进行研究，发现平均血小板计数为409X109/L(134X107L-1122X107l),32%的患者平均血小板计数大于450X107L,复发时血小板计数较初次诊断时升高49%,提示血小板可能是监测疾病复发的标志物，血小板增多影响二次肿瘤细胞减灭术对
5、病灶的切除效果叫血小板相关参数与卵巢癌病悄-与预示相关。平均血小板体积(Meanplateletvolume,MPV)是评估血小板功能和活化程度的指标，可反映血小板产纶速率⑺。研究表明卵巢癌患者术丽MPV与对照组相比明显升高(&26flvs7.71fl,P=0.004)，术后MPV明显降低(8.26flvs7.61fl,p=0.001),认为MPV与卵巢癌肿瘤负荷相关切。卵巢癌患者血小板最人聚集率(maximalaggregationrate,MAR)高于对照组(71.96%vs57.03%,P=0.025),MAR与血小板增
6、多间具有关联性(r=0.694,P<0.0001),卵巢癌患者中同时具有血小板增多和较高MAR的人群有更短的PFS(P=0.0001)和OS(P=0.0004)⑼。2血小板增多发生机制Bambace等研究发现，约40%的血小板增多者与癌症发生相关,其中常见的是消化道肿瘤、肺癌和卵巢癌冋。但是，至今我们并不清楚恶性肿瘤患者血小板增多发生的确切机制。Stone等进行了一项多中心研究，包括619名上皮性卵巢癌患者，发现血小板增多与血浆促血小板生成素(Thrombopoietin,TPO)和白细胞介素-6(Interleukin6,1
7、L-6)水平升高相关，动物实验表明，肿瘤组织分泌I【厂6作用于肝细胞，促进肝细胞合成TPO,TPO作用于骨髓，导致血小板过度生成，最终导致血小板增多，血小板促进肿瘤增殖和侵袭，进而产生更多的TI厂6,如此形成恶性循坏卵巢癌细胞可粘附血小板并激活血小板增值，研究表明IL-6增强肿瘤细胞生存能力和肿瘤组织血管新生，血浆II厂6水平升高与卵巢癌的不良预后相关研究表明卵巢癌患者术前TPO值显著高丁•卵巢良性肿瘤(中位TPO98pg/mlvs27pg/ml,P=0.004),TTI-IV期卵巢癌患者术前TPO值高于I-II期(中位TPO
8、127pg/mlvs58pg/ml,P二0.017),手术治疗或化疗后TPO水平显著下降(P=0.002),但是，治疗效果优劣与TPO值无明显关系(P二0.907)Cl2]o3血小板增多的生物学意义恶性肿瘤发生部位肿瘤细胞与血小板Z间相互作用，一•方面可导致血栓形成，另一•方
