循环肿瘤细胞在卵巢癌预后中的研究进展

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1、摘要：卵巢癌作为最常见妇科恶性肿瘤之一，其死亡率位居女性生殖系统肿瘤第一位。循环肿瘤细胞(circulatingtumorcells,CTC)是由原发肿瘤病灶脱落进入循环中的肿瘤细胞，近年来有研究证实CTC可作为卵巢癌预后的独立因素，可能成为一种新型肿瘤标志物来预测卵巢癌的预后、指导治疗决策的制定甚至成为靶向治疗的靶向位点。本文简要综述了CTC的常用检测方法以及其对卵巢癌预后的预测价值的研究进展。关键词：卵巢癌；循环肿瘤细胞；预后；肿瘤标志物AdvanceonthePredictValueofCirculatingTumorCellsonOvarianCancerZE

2、NGLi-qiong,YANGZhu(DepartmentofObstetricsandGynecology,TheSecondAffiliatedHospitalofChongqingMedicalUniversity,Chongqing400010,China)Abstract：Ovariancancerasoneofthemostcommongynecologicalmalignanttumors,itplayedthefirstmortalityinthefemalereproductivesystem・Recentyears,Circulatingtumor

3、cells(CTC)whichwerefelloffintocirculatorysystemfromtheprimarytumorlesionshavebeenconfirmedthatcouldbeanindependentprognosticfactorforovariancancer,andthustobecomeanewtumormarkertopredicttheprognosisofovariancarcinoma,toguidethedecisionoftreatmentstrategies,andevenasatargetspotoftargeted

4、therapy.Inthispaper,webrieflysummarizedthecurrentmethodsofCTC-detectionanditsprogressofthepredictivevalueofprognosisforovarianneoplasm.Keywords：Ovariancancer;Circulatingtumorcells(CTC);Prognosis;Biomarker据全球癌症数据统计，2008年在全世界范围内,约有225500例新发病例，大约140200例女性死于卵巢癌，分别占女性癌症发病率第8位及死亡率第7位。在发展中国家，新

5、发病例及死亡病例分别为125200例与75700例，居女性癌症发病率及死亡率的第9及第8位［1］。据我国癌症数据统计，2010年卵巢癌在女性肿瘤中全国发病率为6.47/10万，占女性肿瘤发病的第9位［2］。早期卵巢癌在经过规范治疗后，绝大部分可以达到治愈或者完全缓解，5年生存率可达90%。但由于缺乏有效的早期检测手段，70%卵巢癌发现时已属晚期［3］。晚期卵巢癌，推荐治疗为满意肿瘤减灭术后，辅以化学治疗。对于不能手术或有明确手术禁忌患者，推荐先给予新辅助化疗后，再次评估手术治疗。复发卵巢癌，治疗方案选择主要依据复发时间而定。为提高卵巢癌疗效，靶向治疗药物尤其是贝伐珠单

6、抗是目前研究的热点药物。目前对于卵巢癌疗效的评估手段有限，主要为CA-125和影像学观察等措施oCA-125作为上皮性卵巢癌的诊断及疗效观测常用标志物，但其对于卵巢癌治疗效果的评估缺乏足够的特异性。近年来有研究显示CTC可能成为一种新的肿瘤标志物来预测卵巢癌的预后。本文就近年来关于CTC的检测方法及其与卵巢癌预后关系的文章做一综述。1CTC的概述Ashworth首次报道在肿瘤患者死后的血液中发现类似于肿瘤细胞的细胞［4］。有研究证实CTC存在于肿瘤患者循环系统中，罕见于健康人群［5］。在多种肿瘤中，已证实CTC阳性患者整体生存期（OS）及无进展生存期（DFS）明显短于

7、阴性患者。Cain等首次在卵巢癌患者骨髓（BM）样本中检测到CTC,其阳性率为23%［6］0许多研究证实CTC可作为一种新型的肿瘤标志物，预测卵巢癌的治疗效果[7-16]o肿瘤细胞到达远隔器官形成转移灶通常包括3个过程：内渗、外渗、定居[23]o通常情况下原发病灶的肿瘤细胞通过自分泌多种细胞因子溶解与基底膜之间的连接或者上皮间质转换(EMT)而获得侵袭能力[24],从而侵犯到临近基质组织，进入到循环系统中。每克肿瘤组织每天大约释放106个肿瘤细胞入血[25],这些细胞在循环中的存活率极低，绝大多数发生失巢凋亡，只有极少部分具有较强侵袭能力的肿瘤细胞通