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时间:2018-07-08
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1、循环肿瘤细胞的研究进展论文【摘要】肿瘤细胞的脱落、侵袭并进入血液循环是实现肿瘤转移的最初阶段,并为最终形成临床转移灶提供了可能。深入研究循环肿瘤细胞有助于对肿瘤转移机制的了解,可为抗转移治疗提供依据。全文综述循环肿瘤细胞的临床意义及检测方法。【关键词】血液循环肿瘤循环细胞肿瘤转移(TheFourthHospital,HebeiMedicalUniversity,Shijiazhuang050011,China)Abstract:Cancercellexfoliation,invasionandentr
2、yintocirculationsystemistheearlyeventetastasis,ationofclinicalmetastase.Furtherresearchaboutthecirculatingcancercellscanhelpustounderstandthemechanismofmetastasisandofferthescientificproofagainstanti?鄄metastasis.Theclinicalsignificanceanddetectionofcirc
3、ulatingtumorcellscirculatingcells;neoplasmsmetastasis早在1896年,Ashorcell,CTC)的概念1。随着人们对肿瘤转移机制研究的深入,尤其是伴随现代检测技术的广泛应用,CTC逐渐被人们所重视。本文就其研究进展作一综述。1概述CTC指自发或因诊疗操作进入外周血循环的肿瘤细胞。随着肿瘤细胞的不断增殖,部分细胞可以通过分泌一种抑制黏附因子表达的物质,增加其运动能力并使之与肿瘤母体脱离。这些脱落的肿瘤细胞再分泌一种蛋白溶解酶,以破坏周边宿主结缔组织并
4、进入脉管系统。诊疗操作也可使肿瘤细胞扩散进入外周血循环。Louha等2报道.freel等5研究可手术的和转移性乳腺癌患者外周血中的癌细胞,发现CTC在早期能手术的乳腺癌患者中是罕见的,但在转移性乳腺癌的患者中很多。高纪东等6应用流式细胞仪定量检测乳腺癌患者手术前后CTC数量,结果显示其与病理分期及脉管瘤栓均有明显的相关性。分子生物学技术的发展,使通过检测实体瘤患者外周血肿瘤相关基因,借以分析CTC的存在成为可能。Kurusu等7通过检测103例非小细胞肺癌患者外周血中的肿瘤组织特异性CEAmRNA,发
5、现阳性率很大程度上与术前术后的疾病分期有关。李地芬等8研究结果显示随着肿瘤分期的增高,结直肠癌患者外周血中的CEAmRNA检出率亦增高。Zsolt等9检测前列腺癌患者血液中PSAmRNA及PSMAmRNA的表达,发现阳性率亦随肿瘤分期的增高而增加。目前尚未证实CTC水平可被用作判断分期的标准检测,然而它确能有助于改善肿瘤分期,从而提高临床医生的警惕性,以便采取更加积极的治疗。2.3CTC与个体化治疗当前对恶性肿瘤的治疗是基于肿瘤大小、病理分级、淋巴结及远处转移、病人一般状况及肿瘤发展趋势等因素之上的综
6、合治疗。但遵循统一的诊断标准建立的治疗方案缺乏个体化。随着对CTC研究的深入,人们发现检测CTC有助于建立个体化的治疗方案。Beitsch等10采用流式细胞计数、免疫化学等方法比较早期及晚期乳腺癌患者CTC的水平,明确发现转移性乳腺癌比早期乳腺癌有更多的CTC。通过这种方法能够筛选出高危患者,决定是否需要辅助治疗。Bela等11研究认为,CTC数量的改变可以反应肿瘤对治疗的敏感性及其增殖活性,可为个体化治疗提供依据。最近,Cristofanilli等12检测117例进展期乳腺癌患者CTC在治疗前后的变
7、化情况,发现CTC水平可以预测进展期乳腺癌的治疗效果。CTC水平在治疗前较低或开始治疗之后降低的女性治疗效果好,而在治疗后CTC水平仍较高的患者与前者相比,疾病进展迅速,生存期短,治疗效果差。传统的临床评定疗效方法是根据肿瘤的大小变化,需要在开始治疗之后3~4个月进行,而且需要进行一系列检查如ECT、X线等。而Cristofanilli等的研究显示通过检测转移性乳腺癌患者CTC水平可以在最初治疗之后3~4周尽早预测疗效。这对于决定患者的个体化治疗具有重要意义。已有研究表明检测早期乳腺癌患者骨髓微转移情
8、况可以监测辅助治疗效果13,14,而在考虑给予辅助治疗的问题上,CTC在转移性乳腺癌中的重要作用可能与骨髓微转移在早期乳腺癌中的作用类似。目前有学者正研究能否根据CTC水平改变治疗方案藉以提高疗效,.freelRNA提示这些患者可能复发率很高,预后欠佳。Miyazono等15检测57例胃癌患者手术前后外周血中CEAmRNA,也发现术后CEAmRNA阳性的病例复发率高。Baba等16研究子宫癌患者外周血中肿瘤特异性β酪氨酸相似蛋白(BCLPmRNA)的表达
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