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1、!944!临床肿瘤学杂志2010年10月第15卷第10期ChineseClinicalOncology,Oct.2010,Vo.l15,No.10外周血循环肿瘤细胞检测的研究进展1710038西安第四军医大学唐都医院肿瘤科蒋蔚峰综述,张贺龙审校摘要转移的发生是癌症患者死亡的主要原因。循环肿瘤细胞(CTC)存在于肿瘤患者的外周血中,在肿瘤的转移过程中居于重要地位,但因在外周血中CTC数量稀少,采用常规的细胞学方法难以检测。本文综述近年来外周血中CTC检测技术的研究现状,并进一步
2、探讨在这一领域所面临的问题及对未来的展望。关键词循环肿瘤细胞;肿瘤标志物;肿瘤转移;检测技术中图分类号:R733文献标识码:A文章编号:1009-0460(2010)10-0944-04AdvanceinthedetectionofcirculatingtumorcellsinperipheralbloodJIANGWeifeng,ZHANGHelong.DepartmentofOncology,TangduHospital,theFourthMilitaryMedica
3、lUniversity,Xia'n710038,ChinaCorrespondingauthor:ZHANGHelong,Email:zhanghelong@medmail.com.cnAbstractMetastasisisthemostcommoncauseofdeathincancerpatients.Circulatingtumorcells(CTC)areessentialforestablishingmetastasisandcanbedetectedintheperip
4、heralbloodofpatientswithavarietyofsolidcancers.Becauseofverylowfrequency,thesetumorcellsarenoteasilydetectedusingconventionalcytologymethods.Thisarticlereviewsthemostrecentfindingsonthissubject,anddiscussestheproblemsandprospectsinthisresearcharea.K
5、eyWordsCirculatingtumorcells;Tumormarkers;Neoplasmmetastasis;Detectiontechnique恶性肿瘤严重威胁人类健康,其致死的主要原因是部分类型和分子表型的肿瘤分别表达不同的标志物;此外,CTC[1]67肿瘤细胞获得侵袭能力并造成远处转移。肿瘤转移是一在外周血中数量稀少,一般在10~10个白细胞中仅含有1个涉及多步骤多因素的复杂过程,具有转移潜能的肿瘤细胞个。目前广大肿瘤研究人员特别关注的是如何找到CTC的脱离原发病灶,以极
6、少的数量转移到血液、骨髓、淋巴结或远特异性标志物并提高检测手段的敏感性和特异性。处器官中,使用常规的检测手段难以发现,称为肿瘤的微转一般而言,CTC检测的方法大致可以分为细胞计数和基移(Micrometastasis)。肿瘤细胞的脱落、侵袭并进入血液循于核酸的技术,通常都包括富集和检测两个步骤。因为CTC环是实现肿瘤转移的最初阶段,并为最终形成肿瘤转移病灶在外周血中数量稀少,富集细胞以提高检测的敏感性是有必提供了可能,因此在外周血中检测循环肿瘤细胞(circulating要的。其中一种富集的方法则是根
7、据形态学标准,包括细胞tumorcells,CTC)具有重要的临床应用价值。的大小、密度等等,而另一种方法则是根据目的细胞上带有1869年,Ashworth发现血液中存在的一些血细胞同尸检可用于免疫学分离的特异性标志物。细胞富集结束后,基于发现的肿瘤细胞相似,首次提出CTC的概念。目前的肿瘤转核酸的技术或细胞计数的方法通过公认的肿瘤特异性标志移理论认为,肿瘤细胞需要先从原发灶脱离并进入血液或淋物对CTC进行检测和分析。[2]巴循环,才能在远处形成转移灶。因此,理论上CTC与肿1CTC富集技术瘤的血行
8、转移有直接关系。深入研究CTC有助于对肿瘤转移机制的进一步了解,为抗肿瘤转移的治疗提供新的依据。11以形态学为基础的富集单核细胞相较其他血液成分CTC的检测有助于早期转移肿瘤患者的诊断、监测术后患者相比密度较低,因此能根据密度梯度的差别将其分离。采用肿瘤的复发与转移、评估抗肿瘤药物的敏感性与患者预后以1077g/ml的密度梯度,单核细胞和肿瘤细胞可以与血液其及选择个体化的治疗策略。它成分分离。Oncoquick就是基于密度梯度分离的原则,不但是,
