循环内皮细胞、内皮祖细胞与肿瘤关系的研究进展

《循环内皮细胞、内皮祖细胞与肿瘤关系的研究进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、万方数据·984·武警医学院学报ActaAcademiaeMe(1icinaeCPAF第18卷第1l期2009年11月V01．18No．1lNov．2009综述循环内皮细胞、内皮祖细胞与肿瘤关系的研究进展A玉’I锄∞onⅡ℃陀‰ofd】旧lI习曲【lg伽咄mlelialOdus朗凼曲enal—唰tor倪№aIld∞I暇郭，J、芹综述，予j、奕审校(武警医学院免疫学教研室，天津300162)关键词：循环内皮细胞；内皮祖细胞；肿瘤【文章编号】1008—5041(2009)11一0984．03【中图分类号】R730．231【文献标识码】B近年来的研究

2、表明，与血管内皮细胞密切相关的循环内皮细胞(circulatingendoth吐alcells，cEc)与内皮祖细胞(endotheⅡalp。ogenitorceus，EPc)在肿瘤机体内明显增高，其水平和活性与肿瘤的发展和治疗密切相关。因此，这些细胞在肿瘤形成中的作用及肿瘤治疗中的临床意义成为肿瘤研究领域的一大热点，本文就近年来CEC、EPc与肿瘤关系的研究进展作一综述。1C日C与肿瘤1．1CEC的来源和特征1970年，Gavnor等在兔血中发现了一种不同于常规血细胞的细胞，他们把这些细胞与血管内皮细胞比较后，认为很叮能来源于内皮细胞，并首次

3、使用了“循环内皮细胞”这一术语。目前较公认的cEc的定义是指在外周血中表达cDl46膜糖蛋白，在正常人血中数量极少，而在炎症、免疫应答、感染、肿瘤形成和心血管疾病等情况下数量可明显增加的一类细胞。在正常人中大约有99％的内皮细胞足处于静止状态的，只有少量cEc，仅占外周血单核细胞的O．0001％～O．01％，数量从O～7900细胞／lIll。而在疾病状态，cEC数量叮由1～39000细胞／ml，这种差异与疾病本身及检测方法的不问有关。多种因素如机械损伤、内皮细胞黏附分子改变、细胞凋亡等因素可影响cEc从血管内皮细胞脱落⋯。CEC具有成熟内皮细胞

4、的表面标志，如vw因子、CDl46和血管内皮．钙黏蛋白(vE．cadherin)，但不表达造血_I二细胞(cD45)或祖细胞(CDl33)的表面分子。虽然cDl46是被公认的cEc的基本标志分子，但在滋养层细胞、问质干细胞、一些恶性肿瘤组织及活化淋巴细胞上也可表达CDl46，因此，对于CEC鉴定还要结合其它的一些表面分子或检测方法如荆豆凝集素．1染色等。【收稿日期】2009一02一07；【修回日期】2009—06—28【作者简介】郭小芹(1977一)，女，籍贯天津，硕士，讲师，主要从事基础免疫学研究。1．2CEC与肿瘤的相关性研究表明，多种类型

5、肿瘤患者体内均出现cEc数鼍增加。Mancuso等[2]研究发现乳癌患者cEc数量较正常对照组有5倍增高，而经1／4乳腺切除术后，cEc水平明显降低，而淋巴瘤患者经化疗完全缓解后cEc水平可恢复到正常水平。Beer印oot等【3j也发现肿瘤患者在进展期cEc数量明显增加，而在稳定期，肿瘤患者与正常对照组比较cEc无明显变化。zhang等[4J在多发性骨髓瘤中也证实cEc数量增加，而且cEc与疾病活动性的血清标志物即血清M蛋白和陀微球蛋白有很好的相关性。除此之外，在黑色素瘤、神经胶质瘤、结肠癌、胃癌、肾细胞癌、卵巢癌以及头颈部肿瘤的患者中也出现c

6、Ec数量增加，这反映了肿瘤疾病中血管内皮系统的紊乱。另外，cEc还与一些肿瘤标志分子有关。血管内皮生长因子(vasc山rendothelialgrowthfactor，vEGF)作为血管生成的标志分子与肿瘤的发生发展及预后密切相关。Mancus0【2J的研究证实在乳癌患者血清中cEC与VEGF存在正相关，而且肿瘤患者体内cEc活性较正常组明显增高。vEGF可通过以下几种机制影响cEc的产生：(1)vEGF呵动员骨髓内皮祖细胞，而后者可分化为成熟cEC。(2)vEGF可通过活化抗凋亡途径对cEc有保护作用。(3)vEGF可刺激成熟cEc增殖，尽管

7、它的增殖能力非常有限[5J。然而，在smvthe等[6]的研究发现，无论在外周血还是脐静脉血中均未发现cEc与vEGF具有相关性，这可能与检测方法不同或血浆细胞因子半衰期短有关。另外，血管内皮一钙黏蛋白5(vBcadherill5或cDl44)是一种内皮特异性的黏附分子，其与肿瘤的微血管密度呈正相关，因此，vE．cadherin可作为肿瘤血管生成的评价指标。Martin等一J的研究发现肿瘤患者vE．cadherinRNA表达水平明显升高，而且，VE．cadherinRNA与活性cEC水平有很好的相关性，因此认为，cEC与肿瘤的血管生成有一定关系

8、，但其临床意义还不清楚。万方数据第18卷第ll期V01．18No．1l2∞9年11月Nov．2009藏警跃学院学摄ActaAcademiaeMedic