pla2g2a基因过表达对卵巢癌细胞生物学行为影响的研究

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1、分类号：R737．31密级：公开单位代码：10422学号：201013397⑧0菇办孑硕士学位论文论文题目：PLA2G2A基因过表达对卵巢癌细胞生物学行为影响的研究ThestudyofthebiologicalbehaviourchangeofEOCcelllineH08910pmbyup-regulatedPLA2G2Aexpression合作导师2013年4月20日原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表

2、或撰写过的科研成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。论文作者签名关于学位论文使用授权的声明本人完全了解山东大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权山东大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。(保密论文在解密后应遵守此规定)论文作者签名冶奉燧名衅日期：一I]目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯6符号说明⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯13资料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯16结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯58参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯73致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯75攻读学位期间发表的学术论文⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯762CoNTENTSChineseA

4、bstract⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．1EnglishAbstract⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯6SymbolIndex⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．13Preface⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯14DataandMethods⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．16Results⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．58Discussion⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

5、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．68Reference．．．．73Acknowledgements⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．75PublishedArticlesIndex⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯76山东大学硕士学位论文PLA2G2A基因过表达对卵巢癌细胞生物学行为影响的研究、硕士研究生：李英伟导师：专业：孔北华教授妇产科学中文摘要背景与目的上皮性卵巢癌是世界范围内女性死亡的主要原因之一。由于卵巢癌发病隐匿，缺乏早期症状，大多数患者就诊时多已经是晚期，且预后极差。尽管新型化疗药物的应用极

6、大提高了患者的生存率，但是卵巢癌的总体死亡率仍居高不。卵巢癌的发生是一个多基因参与、多阶段发展的复杂过程，其中涉及到原癌基因的激活及抑癌基因的失活等多个过程。且大多数恶性肿瘤患者的死亡往往不是由于原发肿瘤而是由于远处的转移病灶。尽管目前发现了一些与肿瘤转移相关的基因，但是它们并不能完全阐释肿瘤侵袭及转移的机制。因此，发现与肿瘤发生发展及转移相关的新基因对改善卵巢癌的早期诊断、治疗，预后有着极其重要的意义，而PLA2G2A就是我们发现的其中之一。磷脂酶A2是一种能催化甘油磷脂生成脂肪酸和溶血磷脂的酯酶。PLA2G2A属是磷脂

7、酶家族中的一员，是一种分子量仅有16kDa的分泌型的磷脂酶。PLA2G2A目前已知的功能大多与炎症反应、免疫反应、抗血栓形成、细胞增殖、缺血性损伤及变态反应相关。PLA2G2A在前列腺癌及结直肠癌等多种恶性肿瘤中表达，且在其中发挥各自山东大学硕士学位论文不同的功能。尽管PLA2G2A一直被认为是一个潜在的抑癌基因，但是又并不像经典的原癌基因及抑癌基因一样发挥作用，使其一直备受争议。例如，研究表明，PLA2G2A在前列腺癌、胃癌及肠癌中表达上调，PLA2G2A促进前列腺癌向高级别转化，这一证据支持PLA2G2A的原癌基因的作

8、用。相反，高表达PLA2G2A的胃癌患者的5年生存率趣明显提高。且近期有研究表明，PLA2G2A可能通过上游的B—catenin依赖的Wnt信号通路抑制胃癌的侵袭。到目前为止，PLA2G2A在卵巢癌中的生物学功能尚未有研究，故我们通过在卵巢癌细胞系H08910pm过表达PLA2G2A研究其在卵巢癌发生发