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时间:2018-07-26
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1、××××学校药学院有关抗肿瘤抗生素的研究专业:*****班级:******学号:*********姓名:***指导教师:***××年×月×五日-9-目录一有关肿瘤的背景知识介绍………………………………………2二有关抗肿瘤抗生素的作用机理………………………………………4三几种常见抗肿瘤抗生素………………………………………6四抗肿瘤抗生素的利于弊及如何合理利用………………………………………7五抗肿瘤抗生素未来的发展前景………………………………………9六参考文献………………………………9-9-肿瘤简介生么是肿瘤?肿瘤是机体某部位组织异常增生而形成的一种新生物,通常开成肿块,故名肿瘤。所谓组织的异
2、常增生,是指肿瘤的组织增生脱离了一般的组织正常生长的规律,主要表现为组织结构的不典型性和生长与机体的不协调,以及代谢方面的一定特征性。组织结构的不典型性,即肿瘤细胞的结构与其起源组织的细胞有相似、甚至相同之处,但却有一些特性,如瘤细胞的多种形状(多形性)、排列紊乱和异常分裂像等。这种情况在良性瘤不明显,在恶性瘤则比较突出。生长与机体的不协调性,在炎症、组织修复等情况下,组织细胞多有增生,等增生到一定程度就停止生长,受着机体的控制,是与机体相协调的,如组织损伤后长出肉芽和疤痕组织,愈合后就不再生长了。而肿瘤一旦发生,瘤细胞不断生长,多数不会自行停止,机体不能有效的控制它,表现出与机体的不协调
3、性。代谢方面的一定特征,一些材料说明,肿瘤组织的代谢较非肿瘤细胞增强。如蛋白质代谢(特别是合成代谢)增强,糖酵解过程增强,核酸代谢增强。肿瘤是怎样发生的 对肿瘤是怎样发生的问题,虽然进行了大量的研究上作,积累了丰富的资料,但很多根本问题还没解决,目前对肿瘤的研究多偏重十癌肿方面,一般认为肿瘤(主要是癌)的发生主要与下列因素有关:-9- (一)化学致癌因素机体与一定量的某些化学物质长期或反复接触后,可引起肿瘤.这些化学物质称为致癌因素。 (二)物理致癌因素包括热、放射线机械刺激等因素,如多次烫伤及创伤引起的组织增生,有时可形成癌。又如受放射线损伤后,晚期发生白血病比未受放射线损伤者明显
4、增多。 (三)生物致癌因素包括病毒和寄生虫等。在动物实验中证实病毒可引起动物肿瘤;病毒作为人体肿瘤的原因,近年来的研究也取得了重要成就。 (四)机体对肿瘤的影响肿瘤的发生除了外界致癌因素作用以外.某些动物实验材料及人体,临床、病理资料表明,机体的内在因素如神经、内分泌系统状态及机体对肿瘤的免疫反应等因素对肿瘤的发生也有重要影响。 (五)癌前期病变某些病变本身虽不是癌,但却有转变为癌的倾向,可成为癌的发生基础,这些状况称为"癌前期病变"。常见的癌前期病变有以下几种: 1、乳腺囊性小叶增生 2、粘膜白斑病 3、慢性溃疡 4、大肠多发性息肉病 5、肝硬化 此外,临床所见的成骨肉
5、瘤患者,常有外伤的历史,认为伤后的病珲状态.可能成为肿瘤发生的诱因。-9-有关抗肿瘤抗生素的作用机理 抗肿瘤抗生素一类微生物培养液中提取的,通过直接破坏DNA或嵌入DNA而干扰转录的抗肿瘤抗生素。药理作用是;直接嵌入DNA分子,改变DNA模板性质,阻止转录过程,抑制DNA及RNA合成。属周期非特异性药物,但对S期细胞有更强的杀灭作用。 如多肽类和蒽醌类抗肿瘤抗生素。 (一)多肽类抗生素 1.放线菌素D,又称更生霉素 性质:遇光极不稳定,水中几乎不溶 特点:放线菌素D与DNA结合的能力较强,但结合的方式是可逆的,主要是通过抑制以DNA为模板的RNA多聚酶,从而抑制RNA的合成。
6、2.博来霉素 又称争光霉素。 易溶于水,水溶液呈弱碱性,较稳定。 直接作用于肿瘤细胞的DNA,使DNA链断裂和裂解,最终导致肿瘤细胞死亡。 (二)蒽醌类 1.盐酸多柔比星(阿霉素) 易溶于水,且水溶液稳定,在碱性条件下不稳定迅速分解。-9- 抗瘤谱较广,用于治疗急、慢性白血病和恶性淋巴瘤,乳腺癌等实体瘤。但心脏毒性大。 特点:作用于DNA而达到抗肿瘤目的。药物结构中的蒽醌环因其平面刚性结构可嵌合到DNA的C-G碱基对层之间,每6个碱基对嵌入2个蒽醌环.蒽醌环的长轴几乎垂直于碱基对的氢键方向,9位的氨基糖位于DNA的小沟处,D环插到大沟部位。由于这种嵌入作用使碱基对之间的距离
7、由原来的0.34nm增至0.68nm,因而引起DNA的裂解。 2.盐酸米托蒽醌 性质:有吸湿性,水中溶解,固体非常稳定,在碱性水溶液中可能降解。特点:细胞周期非特异性药物,能抑制DNA和RNA合成。抗肿瘤作用是阿霉素的5倍,心脏毒性小。用于治疗晚期乳腺癌,非何杰氏病、淋巴肿瘤和成人急性非淋巴细胞白血病复发。-9-常见的几种抗生素1.多肽类抗生素放线菌素D:放线菌素D(DactinomycinD)又称更生霉素,分子中含
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