医学抗肿瘤抗生素

《医学抗肿瘤抗生素》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、姜文国副教授滨州医学院医药研究中心药学院药理学教研室抗肿瘤抗生素抗肿瘤抗生素（AnticancerAntibiotics）抗肿瘤抗生素（AnticancerAntibiotics）是由微生物产生的具有抗肿瘤活性的化学物质。主要有多肽类和蒽醌类。其研究始于20世纪40年代，是在抗感染抗生素研究基础上发展起来的。恶性肿瘤细胞Malignantneoplasmcells恶性肿瘤：机体细胞异常增殖失控增殖失控侵略性生长转移肿瘤形成的分子机制DNA损伤：化学物电离辐射病毒正常细胞DNA损伤体细胞基因突变细胞增殖有关基因被开启或激活细胞分化、凋亡基因被

2、关闭表达异常的癌蛋白失去抑制生长产物凋亡失去控制恶性肿瘤形成遗传性DNA突变见于：DNA修复有关基因细胞生长或凋亡基因Cancerchemotherapy治疗措施：Surgicalexcision;Irradiation;Chemotherapy;Immunotherapy;Biologicalresponsemodifiers(interferon,IL-2)抗恶性肿瘤药的分类（一）根据药物化学结构和来源（二）根据抗肿瘤作用的生化机制（三）根据药物作用的周期或时相特异性（一）根据药物化学结构和来源烷化剂抗代谢物抗肿瘤抗生素抗肿瘤植物药激素

3、杂类（二）根据抗肿瘤作用的生化机制干扰核酸生物合成直接影响DNA结构和功能干扰转录过程和阻止RNA合成干扰蛋白质合成与功能影响激素平衡的药物其它嘌呤合成嘧啶合成核糖核苷酸脱氧核糖核苷酸DNARNAtRNA,mRNA,rRNA蛋白质酶微管6-MT：抑制嘌呤合成；抑制核苷酸转化MTX:抑制嘌呤合成；抑制dTMP合成Ara-C：抑制DNA多聚酶；抑制RNA功能门冬酰胺酶：门冬酰胺脱氨基；抑制蛋白质合成5-FU：抑制dTMP合成博来霉素：破坏DNA，阻止修复烷化剂、丝裂霉素、顺铂：与DNA交叉联结长春碱：抑制微管的功能放线菌素-D：插入DNA；抑制

4、RNA合成阿霉素、依托泊苷：抑制DNA拓朴酶II；抑制RNA合成（三）根据药物作用的周期或时相特异性周期非特异性药物周期特异性药物细胞从一次分裂结束起到下一次分裂结束时止，称为一个细胞增殖周期。细胞周期可分为以下四个时相：（1）合成前期(G1期)（2）DNA合成期（S期）（3）有丝分裂前期（G2期）（4）分裂期（M期）细胞周期（CELLGROWTHCYCLE）CELLGROWTHCYCLE5DISTINCTPHASESOFMITOSIS1.G0-Resting-nomitosis2.G1-Postmitotic-firstgrowth3.S

5、-DNAsynthesisphase4.G2-Premitotic-secondgrowth5.M-MitosisphaseGENERATIONTIME-onecompletecycledifferentinalltumors,fromhourstodaysDNAsynthesisSynthesisofcomponentsforMitosisMitosisSynthesisofcomponentsforDNAsynthesisCellsinthisphasearenotdividingbutcanre-enterthecellcycleT

6、hecellcycleSG2MG1G0周期非特异性药物：（cellcyclenon-specificagents,CCNSA）对增殖细胞群的各期以及G0期细胞都有杀伤作用。（1）烷化剂：（2）抗肿瘤抗生素（3）其他：如顺铂、强的松等。周期特异性药物：（cellcyclespecificagents,CCSA）仅杀灭增殖周期的某期细胞而对G0期细胞不敏感的药物。（1）S期特异性药物：如甲氨蝶呤、巯嘌呤、氟尿嘧啶、阿糖胞苷等（2）M期特异性药物：如长春碱、长春新碱、秋水仙碱、鬼臼毒素等（3）G2期特异性药物：如博来霉素等抗肿瘤抗菌素分类一、蒽环

7、类(正定霉素)二、丝裂霉素类（自力霉素）三、博莱霉素类（争光霉素、平阳霉素）四、放线菌素类（更生霉素）五、光辉霉素(MithramycinA)六、烯二炔类（力达霉素）蒽环类抗肿瘤抗生素临床常见药物：1.柔红霉素（daunorubicin,DNR）2.阿霉素（ADM）3.表阿霉素（EPI或E-ADM）、4.米托蒽醌（MTT、DHAD）、5.吡喃阿霉素（THP）蒽环类抗肿瘤抗菌素结构中具有蒽环，且环上还有一个以六元环为基础的侧链与1个氨基糖。阿霉素是柔红霉素14-羟基类似物表阿霉素是阿霉素的4’-OH差向异构体柔红霉素背景：1957年Farmi

8、talia实验室的学者从链霉素peucetius培养液中提取出柔毛霉素。1963年DiMarco等在临床前试验中证实了其具有抗肿瘤作用。与此同时，法国Rhome-Pouleuc实