新抗肿瘤抗生素nc0604的研究

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1、新抗肿瘤抗生素NC0604的研究陈彩霞，何琪杨，司书毅，许鸿章*，鲁敏，解云英，陈汝贤*（中国医学科学院中国协和医科大学医药生物技术研究所，北京，100050）摘要：目的对新抗肿瘤抗生素NC0604进行分离、纯化、结构鉴定，并对其生物活性、肺毒性进行检测，以寻找抗肿瘤作用更好而肺毒性更低的博莱霉素类抗肿瘤抗生素。方法从轮枝链霉菌平阳变种（Streptomycesverticillusvar.Pingyangensisn.sp）发酵产生的复合物中分离、纯化，得到抗生素NC0604，并通过各种光谱分析确证其化学结构；采用MTT法检测了其体外抗肿瘤活性；根据病理组织学观

2、察和羟脯氨酸(HYP)含量检测对其肺毒性进行了评价。结果NC0604具有博莱霉素族母核结构，其末端胺体为amidepropylspermidine即[-NH（CH2）3NH（CH2）4NHCH2CH2CONH2]。MTT法测定NC0604对人HepG2、MCF7、MCF7/DOX、KB、HCT116、BGC-823细胞的活性为博莱霉素的3～9倍。肺毒性生化指标检测NC0604组HYP含量比博莱霉素组低（P<0.01）；根据TAshcroft[1]的方法，判断NC0604组小鼠肺纤维化程度为2~3级，而博莱霉素组为6～7级。结论新抗生素NC0604为一属于博莱霉素族

3、的新化合物，与博莱霉素相比，具有更好的生物活性和更低的肺毒性。关键词：NC0604；结构测定；抗肿瘤活性；肺毒性；博莱霉素StudiesonanewantitumorantibioticNC0604CHENCaixia，HEQiyang,SIShuyi,XUHongzhang*,LUMin,XIEYunying,CHENRuxian*(InstituteofMedicinalBiotechnology,ChineseAcademyofMedicalSciences&PekingUnionMedicalCollege,Beijing,100050)ABSTRACT:

4、OBJECTIVEToisolateandpurifythenewantibioticNC0604，determineitsstructureanddetectthebioactivityandpulmonarytoxicityinordertofindanewantibioticofbleomycingroupwithbetterantitumoractivityandlowerpulmonarytoxity.METHODSNC0604wasisolatedfromanactivecomplexproducedbyStreptomycesverticillusv

5、ar.Pingyangensisn.sp.andthestructurewasdeterminedbyspectralanalysis.It’santitumoractivityinvitrowasdeterminedwithMTTassay.Thestatusofpulmonarytoxicitywasevaluatedbydeterminingthecontentofhydroxyproline(HYP)andobservingthehistomorphologicalchangesofthelungtissuesonday28afterNC0604admin

6、istration.RESULTSNC0604containsmothernuclideofbleomycinsandamidepropylspermidineastheterminalaminemoiety.ItwashighlyactiveagainsthumanHepG2、MCF7、MCF7/DOX、KB、HCT116andBGCcellswithantitumoractivity3~9timesthatofbleomycin.ThecontentofHYPinthelungtissuestreatedwithNC0604waslowerthanthoset

7、reatedwithbleomycin（P<0.01）.AccordingtoTAshcroft[1]method,thestatusofpulmonaryfibrosisbyNC0604andbleomycinwasmeasuredmicroscopicallyasgrade2~3and6~7respectively.CONCLUSIONNC0604isanewcompoundofbleomycingroupwithbetterantitumoractivityandlowerpulmonarytoxicitythanbleomycin.KEYWORDS：NC0

8、604;s