自身免疫性疾病及免疫检测

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1、自身免疫病及其免疫检验许泼实13673621100@163.com郑州大学医学检验系河南省人民医院检验科AutoimmuneDisease，AID主要回答的问题第一节什么是自身免疫性疾病？你印象中的自身免疫病常见自身免疫病及分类第二节自身免疫病有哪些特点？会造成什么样的免疫损伤？自身免疫病的特点自身免疫病的致病因素及机制自身抗原、免疫调节异常、遗传因素、交叉抗原常见的自身免疫病Ⅱ型超敏、AA-IC、T细胞对AA应答、第三节自身抗体的检测有哪些临床应用价值？AA的特点、检测及解释AA与AID的诊断22021/8/123:20免疫耐受与克隆选择学说3胚胎期体内存在无数抗原特

2、异性淋巴细胞克隆自身抗原自身抗原胚胎期与自身成分反应的淋巴细胞被“禁忌”形成耐受出生后机体内存在无数能特异性识别外来抗原的成熟的初始淋巴细胞外来抗原受外来抗原刺激的相应淋巴细胞克隆进行增殖、分化，成为效应细胞并清除抗原。2021/8/123:20第一节自身免疫性疾病概述自身耐受——正常情况下，免疫系统对宿主自身的组织和细胞不产生免疫应答，这种现象称为自身耐受(self-tolerance)。天然免疫耐受；禁忌克隆胚胎中期那些针对自身组织细胞的免疫细胞克隆在接触了正常的身体组织细胞以后会被免疫系统作为“禁忌克隆”，而被全部清除或者是永久性封存（“封印”），所以身体不会对自

3、己正常组织免疫，此即“克隆选择”。自身免疫(应答)——指机体免疫系统受某些内因、外因或遗传等因素作用,产生针对自身正常或变性的组织、器官、细胞、蛋白质或酶类等自身抗原发生的免疫应答反应，出现自身抗体或自身致敏淋巴细胞的现象。自身免疫病——自身免疫导致组织器官损伤或功能障碍所致疾病。42021/8/123:20第一节自身免疫性疾病概述自身抗体：由各种原因造成的机体B淋巴细胞产生针对自身细胞、组织及其成分的抗体，称为自身抗体。自身抗体可以是生理性的，也可以是病理性的。5010203040506070809050100女性男性自身抗体与年龄、性别的关系生理性：清除衰老和损伤细

4、胞、平衡应答水平、维持自身稳定，称之为天然自身抗体；往往滴度很低，与相应抗原的亲和力弱，大多为IgM型，且受免疫抑制功能控制，含量低，一般不造成病理性的损害；病理性的自身抗体滴度高，与相应抗原的亲和力强，大多为IgG型，体内含量高，往往造成病理性的损害：自身免疫病。2021/8/123:20自身免疫病？类风湿性关节炎肿瘤骨关节炎重症肌无力糖尿病甲亢系统性红斑狼疮肾小球肾炎干燥综合征萎缩性胃炎荨麻疹风湿性心肌炎艾滋病高血压结核病过敏性鼻炎肝炎肝硬化62021/8/123:207常见自身免疫性疾病2021/8/123:208按发病部位的解剖系统2021/8/123:20第二

5、节自身免疫病与免疫损伤特点自身免疫性疾病特点患者血液中可检出高效价的自身抗体和(或)自身反应性T淋巴细胞；病理特征为免疫炎症，且出现淋巴细胞、浆细胞、中性粒细胞浸润；用相同抗原在某些实验动物中可复制出相似的疾病模型，并能通过自身抗体或相应致敏淋巴细胞使疾病在同系动物间转移。其他临床特征：多数病因不明，自发或特发，有些与细菌、病毒感染或服用某类药物有关；患者女性居多（男女1:10），发病率随年龄增高；有遗传倾向，有些特定基因与AID相关联，表现出高度易患性；疾病的重叠现象，即一个患者可同时患2种或2种以上AID；病程一般较长，呈反复发作和慢性迁延；免疫抑制剂治疗多有效；某

6、些自身抗体可以通过胎盘引起新生儿自身免疫病。92021/8/123:20自身免疫病的免疫损伤机制自身抗体引起：“原因”还是“后果”?Ⅱ型超敏：由IgG或IgM抗体与靶细胞表面相应抗原结合激活补体，引起细胞溶解或组织损伤：自溶贫：温型抗红细胞自身抗体免疫性血小板减少性紫癜(ITP)：抗血小板抗体肺出血-肾炎综合征(GBM)：抗肾小球基底膜抗体抗肾小管基底膜肾炎：50%-70%患者出现抗TBM抗体Ⅲ型超敏：游离Ag与相应Ab结合形成免疫复合物(IC)，未被及时清除，局部沉积并激活补体，造成局部血管通透性改变，引起组织损伤和出现相关的免疫复合物病：SLE模拟配体过度刺激受体器

7、官功能：Graves病阻断细胞表面受体的功能：重症肌无力(MG)102021/8/123:20自身免疫病的免疫损伤机制T细胞介导：致敏T淋巴细胞对自身抗原免疫应答可引起自身组织细胞损伤。Fas/FasL基因缺陷的患者体内，由于激活诱导自身免疫应答的淋巴细胞凋亡机制障碍，T、B淋巴细胞克隆性增殖失控，T细胞调节功能紊乱，引发T细胞介导的自身免疫性疾病。T1DM：自身反应性T细胞CD8+CTL持续活化并破坏胰岛β细胞，损伤胰岛素分泌功能；多发性硬化症：用髓鞘碱性蛋白（MBP）免疫Lewis大鼠，可制造出MS的实验动物模型即实验性自身免疫性脑脊