自身免疫性疾病及其免疫检测.ppt

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1、常见自身免疫性疾病的自身抗体检测自身抗体（autoantibody）是指抗自身细胞内、细胞表面和细胞外抗原的免疫球蛋白，是自身免疫和自身免疫病重要特征之一，某些自身免疫病伴有特征性的自身抗体(谱)分类:脏器特异性自身抗体脏器非特异性自身抗体自身免疫性疾病的重要标志高滴度存在于自身免疫性疾病患者与疾病的活动性相关参与免疫病理性损伤一、自身抗体的特性自身抗体免疫球蛋白补体淋巴细胞细胞因子自身免疫性疾病的主要实验检测1948年Haragraves等发现LE细胞现象1957年Holborow等应用IIF检测A

2、NA1961年Beck等发现ANA不同荧光染色模型60–70年代IIF、ID、CIE应用新的自身抗体1979年Towbin等应用免疫印迹技术检测自身抗体80年代IB、RIP应用蛋白多肽水平认识自身抗原1987年DNA基因重组技术开始应用自身抗体研究近十年应用分子生物学技术自身抗体研究发展简史抗核抗体（ANA）抗可提取性核抗原抗体（ENA）抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）类风湿因子（RF）抗角蛋白抗体（AKA）抗环瓜氨酸肽抗体（抗CCP抗体）抗心磷脂抗体（ACLA）常检测的自身抗体标志抗体相

3、关疾病dsDNASLESmSLESSBSS着丝点抗体PSS（局限型）Scl-70抗体PSS（弥漫型）AKA、抗CCP抗体RAJo-1抗体PM/DM（进行性系统性硬皮病）高滴度RNP抗体MCTD肝肾微粒体抗体（LKM-1）Ⅱ型自身免疫性肝炎平滑肌抗体（SMA）Ⅰ型自身免疫性肝炎AMA（M2）PBC常见自身免疫性疾病的标志抗体间接免疫荧光法（IIF）ELISA免疫印迹法（Western-blot）酶免疫斑点法检测自身抗体常用的方法抗核抗体::以真核细胞（如HEp-2细胞、肝细胞）的各种细胞核成分为靶抗原所检测

4、的自身抗体的总称。二、抗核抗体的检测与应用抗核抗体谱以首先检出该抗体的患者名字命名，如抗Sm、抗Sa抗体等；以相关疾病命名，如抗Scl-70、抗SS-A、抗SS-B抗体等；以抗原的部位命名，如抗核仁抗体、抗线粒体抗体、抗核膜抗体、抗细胞浆抗体等；以抗原的化学名称分类命名，如抗DNA、抗RNP、抗组蛋白抗体,抗核小体抗体等。抗核抗体谱的分类和命名间接免疫荧光法（indirectimmunofluorescence,IIF）酶免疫斑点法ELISA免疫印迹法（Western-blot）抗核抗体检测方法间接免疫荧

5、光法示意图HEp-2细胞肝组织切片荧光标记抗体病人血清（待检抗体）细胞核细胞浆细胞骨架细胞周期均质型核糖体型肌蛋白型中心体型斑点型线粒体型波形纤维蛋白型纺缍体型核仁型高尔基体型细胞角蛋白型纺缍丝型着丝点型溶酶体型原肌球蛋白型中间体型周边型颗粒型纽带蛋白型PCNA型核点型(dots)IIF检测ANA荧光染色模型斑点型（nRNP/Sm）高滴度的抗U1-nRNP为MCTD的特征。抗Sm抗体对SLE具有高度特异性。斑点型（SSA/SSB）抗SSA最常出现于SS及新生儿红斑狼疮（100%）。抗SSB抗体几乎仅见于女

6、性，可出现于SS和SLE。均质型抗dsDNA抗体抗组蛋白抗体(histone)抗ssDNA抗体抗核小体抗体(nucleosome)周边型可见于胶原病、PBC、CAH等患者核点型（DOTS）见于SLE、SS、PBC、风湿病抗着丝点型PSS局限型标志抗体抗原纤维蛋白型仅见于5%～10%的PSS，男性高于女性抗RNA多聚酶Ⅰ型抗体仅见于硬皮病患者，阳性率为4%抗PM-Scl（PM-1）抗体见于重叠综合征（多发性肌炎PM/皮肌炎DM/弥漫性PSS）抗Scl-70型PSS弥漫型的标志抗体增殖细胞核抗原Ⅰ型（PCNA

7、）SLE特异性抗体，与发生弥漫性增殖性肾小球肾炎相关抗核糖体P蛋白（rib-P）抗体抗线粒体抗体（AMA）SLE标志抗体原发性胆汁性肝硬化标志抗体抗Jo-1抗体抗高尔基体抗体多发性肌炎（PM）标志抗体偶见于SLE和SS抗肌动蛋白抗体见于自身免疫性慢性活动型肝炎抗双链DNA抗体抗dsDNA抗体与细胞核DNA（外围区）脱氧核糖磷酸框架结合。抗dsDNA抗体是SLE患者的特征性标志抗体。其抗体滴度与疾病的活动程度有相关性，抗体滴度的动态测定为监控治疗提供了有效的实验室手段。抗双链DNA抗体检测方法及应用间接免疫

8、荧光检测，是目前国内外临床常规检测抗dsDNA抗体最常用的方法。抗dsDNA抗体诊断SLE的特异性可达95%～100%，但其敏感性仅为30%～50%，因此抗dsDNA抗体阴性不能排除SLE的诊断。检测方法及应用抗dsDNA抗体SLE特异性抗体，与病情活动度相关。抗核小体抗体核小体（nucleosome）是真核生物细胞核染色质的基本单位。凋亡细胞是核小体的重要来源，当SLE患者的吞噬细胞对凋亡细胞的清除能力受损或降低，导致核小体