双环倍半萜类天然产物及抗高血压药物的合成研究.pdf

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1、兰州大学博士学位论文双环倍半萜类天然产物及抗高血压药物的合姓名：郑国君申请学位级别：博士专业：有机化学指导教师：李裕林20050501 论文作者签名：塞￡骂堡 关于学位论文使用授权的声明本人在导师指导下所完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属兰州大学。本人完全了解兰州大学有关保存、使用学位论文的规定，同意学校保存或向国家有关部门或机构送交论文的纸质版和电子版，允许论文被查阅和借阅：本人授权兰州大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用任何复制手段保存和汇编本学位论文。本人离校

2、后发表、使用学位论文或与该论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为兰州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。 本论文主要以双环倍半萜类天然产物的不对称全合成及抗高血压药物——坎地沙坦及坎地沙坦酯的避专利路线为研究对象，分为以下三部分内容。第一部分：��攵缘鼻八ɑ繁栋胼剖�廨凉羌苌咸迹�位氧代官能团引入的困难，提出了具有我们自己特色的合成策略。以��．香芹酮为起始原料，利用底物控制的第二部分：抗高血压药物——坎地沙坦及坎地沙坦酯的避专利路线研究成了坎地沙坦的全合成，其所有中间体在坎地沙坦的合成中属

3、首次出现。��驳厣程辊サ谋茏ɡ�废哐芯俊Ｒ�一硝基邻苯二甲酸为起始原料完成了坎地沙坦酯的全合成。该合成策略是将目标分子从联苯四氮唑的两个苯环中间切断，最后以���偶联为关键步骤来实现的。值得一提的是，路线中所涉及的绝大多数化合物为新化合物，有效地避开了专利。第三部分：文献综述 �������������������琣�������������������������������������．�疭��．��������狪������������������． ���／乙酰基��／芳基��������／叔丁

4、氧羰基�������������������甲氨基吡啶�甈．���������������������������，二异丙基胺基锂���／甲基研一�������� ���／苯基����������耙“一���������，叔丁基二甲基硅基 人类在�世纪面临五大挑战：人口与粮食、环境与环境质量、资源与能源、 人类使用农药防治病虫害已有很长的历史，所使用的药物也随着时代的六等有机氯化物，使许多国家的粮食生产有了较大幅度的增长。有机磷农药对动物和人体中酶系的差异，先后设计出一系列高效低毒的有机磷农药。这类化合

5、物大部分具有内吸作用，可以被植物吸收，且对植物无害，但昆虫侵食过这类化合物药剂由于高效力、低成本和易应用等优点，第二代农药至今仍是最重要的食物保护剂。然而，在第二代农药中，很多化合物对脊椎动物、鱼类和有益的低等生物也具有很强的毒性，还有一些化合物则会长期滞留在环境中而使其受到污染或累积二、无公害农药物与环境的整体观点出发，把害虫控制在不足以危害的水平，而不是将它们全部杀分为矿物质农药、动物源农药、微生物农药、植物性农药及化学仿生合成无公害 的生长、发育、繁殖和取食等行为，干扰它们的某些生命过程，从而达到

6、防治害虫拒食荆是可以干扰或抑制昆虫取食行为的物质。昆虫的取食过程大致可分为四的物质均可影响昆虫的生长发育及生存。这～类物质能使害虫在接触后永远丧失饲食能力，直至被饿死，而不是直接将其毒杀。虽显著的优点就是高效无毒。 无植物毒性价廉易得不同虫害防治的其它方法相冲突不改变产品的味道、大小或外观不使害虫产生抗药性能稳定贮藏目前，部分拒食剂已投入商业市场。由于其独特的作用机制和高效无毒的优点，颇受青睐，取得了很好的经济效益和社会效益。如至今为止发现的拒食活性最强的害虫，只要������的量就可以阻止沙漠蝗侵食，

7、它没有明显的毒性，因为楝树韵嫩叶一般用于刷牙，叶子用作抗虐剂，果实则是鸟类很好的食物，虽然纯净的 态体系的影响等方面的基本知识。实际上，这种看法是比较客观的。因为尽管目前已发现了数百种具有拒食活性的化合物，但只有印楝索比较理想，其它的活性化合物都存在这样那样的缺点。另一个原因是许多化合物由于在自然界的含量非常稀少，无法得到足够的样品进行田间活性试验。因此，只有那些能大量地从丰富的植物园或工业废弃物中分离得到，或者是结构比较简单，易于人工合成的化合物，才能进 第二章�一表桉烷型天然产物的不对称全合成�．表

8、桉烷型倍半萜天然产物的是从高等植物中分离得到的一类双环倍半萜类化合物。此类化合物结构新颖、种类繁多，一般含有多种官能团和多个手性中香呋喃类化合物极为相似，因而�．表桉烷类化合物��也可作为合成多羟基这部分工作：我们对�．表桉烷类天然产物的合成新路线进行了一些初探性的 成：�而全合成则一般以单萜化合物为起始原料，首先通过一些不对称反应构筑出表桉烷骨架，再通过宫能团改造得到天然产物。�我们小组就成功的以单萜��或��的二氢香芹酮为起始原料，利用