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1、中医药治疗肝纤维化的研究进展国医论坛2007年1月第22卷第1期FORUMONTRADITIONALCHINESEMEDICINEJAN2007.VOL.22,NO.1?51??文献综述?中医药治疗肝纤维化的研究进展南京中医药大学2004级硕士研究生(210029)王灵聪指导:赵聚山关键词:肝纤维化;中医药疗法;文献综述肝纤维化的病因病机复杂,证候多变,迄今仍无统一的中医病名.但参考有关文献,并依据病因病机及临床表现,同纤维结缔组织增生有关的疾病多具有"瘀血","积"的特征,所以可以认为肝纤维化当属中医"积证"范畴.但多数医家认为其应属"积聚"之"积证".19
2、97年在中国中医药学会中医诊断专业委员会制定的《国家标准中医临床诊疗术语》中将慢性肝炎与肝硬变分别与中医之"肝着"和"肝积"对应,而肝纤维化又与前两者不可分割,故肝纤维化仍属"肝积"之症[1].1病因病机目前对本病病因病机的论述很多,观点各有侧重,包括湿热,疫毒,痰瘀,血瘀,正虚等几个方面.1.1瘀血阻滞《医学发明》日:"血者,皆肝之所主,恶血必归于肝,不问何经所伤,必留胁下,盖主血故也."又日:"肝者,凝血之本."唐智敏[2]认为,肝疏导全身之气,为"藏血"之脏,故气机不畅,瘀血先发生于肝,而致肝纤维化.1.2湿热郁结《金匮要略?黄疽病脉证并治》日:"黄家所
3、得,从湿得之."薛博瑜[3认为病毒性肝炎的形成多因湿热疫毒人侵,病邪残留难尽,迁延反复,湿热内蕴而影响肝脏功能,其病机关键之一,是热毒瘀结.并指出,感受湿热疫毒,往往首先影响肝脾疏泄运化,进而瘀毒互结,经隧阻塞,病久伤正,而致肝脾亏虚,湿热毒瘀更难祛除,表现为虚实夹杂之证.1.3气虚血瘀《内经》日:"正气存内,邪不可干"《张氏医通》云:"积之成也,正气不足,而后邪气距之."肝纤维化的形成与"正气不足"密切相关.关幼波[1]指出,正虚邪实,气虚血瘀,以致瘀血阻滞,着而不去,凝血与痰湿蕴结,阻滞血络而成痞块.《关幼波临床经验选》中说:"气虚则血涩而痰凝."强调了气
4、虚在肝纤维化发病中的影响.1.4气阴亏虚肝纤维化久病及肾,出现肝肾阴虚或脾肾阳虚之证.李伟林[5]对120例慢性乙肝肝硬化患者进行中医分型,并测定患者的肝纤维化血清学指标,结果显示,阴虚组指标水平高于阳虚组,从而提出,肝脏体阴而用阳,病态时多为阴血不足,肝纤维化的主要病机是肝阴虚损.2治疗2.1单味中药目前已经发现多种活血化瘀药和补虚药具有抗肝纤维化作用,如:①三七参.张荣华等[6探讨了三七参对四氯化碳中毒性肝纤维化的防治作用,结果表明,三七参可显着降低血清ALT,球蛋白,升高白蛋白,减轻肝细胞脂肪变性及炎细胞浸润,说明三七参具有保护肝细胞的作用.且病理观察提
5、示三七参可明显地抑制肝组织中成纤维细胞及胶原纤维增生,说明三七参确能抑制肝脏胶原纤维合成与沉积,具有抗肝纤维化作用③柴胡.朱兰香等[7研究发现柴胡通过其自身抗炎和免疫调节的生物特性,实现其对肝纤维化机制的干预,首先通过抗炎作用减少肝星状细胞,枯否氏细胞和肝窦内皮细胞释放的炎性介质,阻止其在肝纤维化过程的启动和加剧作用I其次抑制星状细胞激活,起到抗纤维化的关键作用.郑丽娜等[8通过柴胡对肝星形细胞胶原降解作用的体外研究,观察到柴胡虽不能直接增强间质胶原酶的基因表达,但能够明显抑制活化的肝星形细胞TIMP一1基因表达,从而可以解释柴胡为何能够减少肝星形细胞上清液中
6、I,Ⅲ和Ⅳ型胶原的含量,并提示柴胡除通过保护肝细胞途径外,还可以通过直接抑制肝星形细胞TIMP一1基因表达,起到抗肝纤维化的作用⑧丹参.刘平等[9研究表明丹参能够降低I,Ⅲ型前胶原表达水平,抑制细胞合成,并具有抗氧化作用,能清除具有肝细胞毒性的氧自由基,促进已形成的肝胶原纤维降解和重吸收.④冬虫夏草刘玉侃[1o]等对以CC14及乙醇诱导大鼠肝纤维化模型施以虫草菌丝治疗,结果大鼠血清肝纤四项水平均明显下降,肝脏TGF—B,PDGF等因子水平亦呈现较为显着的下调趋势推测其作国医论坛2007年1月第22卷第1期?52?FORUMONTRADITIONALCHINES
7、EMEDICINEJAN2007.VOL.22,NO.1用机制可能与抑制TGF—p-表达,从而下调PDGF水平,抑制HSC活化,减少I型和Ⅲ型胶原合成有关.⑤汉防己范列英等[11]实验报道,汉防己甲索防治四氯化碳引起的模型大鼠肝纤维化,结果显示各期治疗组大鼠HA含量,血清AST活性均低于对照组,肝细胞变性,坏死及炎细胞浸润程度均低于对照组,纤维组织增生减轻,认为汉防己甲素能显着改善肝功能,抑制HSC的增生转化,使ECM合成减少,并推断其作用与阻断Ca抖内流有关.权启镇等[1.]运用汉防己甲素治疗肝纤维化患者,结果显示能明显减轻肝组织胶原的纤维沉积,减轻肝脏炎症
8、,降低血清肝纤维化指标.2.2复方中药