中医药治疗肝纤维化的研究概况

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1、中医药治疗肝纤维化的研究概况宋鹏飞(20140145中医儿科学专业)摘耍近年来中药在治疗肝纤维化屮有明显优势,随着对中药成分研究的深入,中药提取物的研究已成热点,其实验研究作用显著或临床应用疗效较好,呈现了广阔的前景。中药抗肝纤维化独具优势,其研究方面呈多方向,多层次;其作用机理为多环节、多途径、多靶点。中药治疗肝纤维化作用机理、实验研究可综述如下几个方面:①抑制肝星状细胞活化;②下调细胞因子的表达;③增加胶原的降收;④减轻肝细胞炎症反应。关键词肝纤维化;中医药;实验研究;单方;复方肝纤维化(Hepaticfibrosi

2、s)是肝细胞发生坏死或炎症刺激时,细胞外基质合成与降解失衡,导致ECM过度累积的过程,是多种慢性肝病的重要病理特征,也是发展到肝硬化、肝癌的重要环节,随着近年來分子生物学的研究证实,肝纤维化是完全可能逆转的。但是目前临床研究尚缺乏高效无明显毒副作用的西药,而中医药在治疗肝纤维化的研究领域己获得不少临床和实验依据,逐步凸显出疗效优势。现将近年来中医药治疗肝纤维化的临床研究进展作如下综述。一.单味中药及其有效提取物的临床研究进展1.甘草甘草为豆科、甘草属多年生草本植物,能和中缓急,润肺,解毒,调和诸药。主治痈疽肿毒,劳损咳喘

3、。根及根茎含甘草甜素,为甘草酸的钾、钙盐。近年来对廿草酸防治肝病的研究证实,廿草酸具有调节机体免疫功能“抗氧化应激”抑制肝细胞凋亡和促进肝细胞再生作用。复方甘草酸昔含甘草皂昔成分,具有保护肝细胞“免疫调节“防治肝细胞癌变”抗肝纤维化等多种药理活性。甘草甜素作为甘草有效成分,对治疗慢性肝炎的机制在于能减少纤维化动物I型胶原含量、抑制培养细胞I、III型前胶原mRNA的表达•。他的另一个可能的作用机制在于可以诱导产生干扰素的免疫调节活性,能使血清转氨酶下降,肝脏脂肪变性和纤维化程度降低,并抑制肝脏内核因子活性。廿草酸二鞍是从

4、廿草中提取物,具有较强的保护肝细胞及改善肝功能的作用。李小翠等(1)研究用甘草酸二镀对二甲基亚硝胺诱导大鼠纤维化模型干预治疗,甘草酸二鞍组大鼠肝功能指标含量明显高于模型组,研究表明甘草酸二鞍对二甲基亚硝胺诱导的肝纤维化形成具有显著抑制作用,其机制可能与抗脂质过氧化损伤、保护肝细胞、增加肝组织基质金属蛋白酶2活性和促进细胞外基质降解有关。2•丹参丹参为唇形科植物丹参的干燥根及根茎,能祛瘀止痛,活血通经,清心除烦。主治癥痫积聚,胸腹刺痛,肝脾肿大。根主含脂溶性的二砧类成分和水溶性的酚酸成分,还含黄酮类,三祜类,帑醇等其他成分

5、。具有清除氧自由基及抗氧化“促进肝细胞再生作用,可增加肝血流量,改善肝脏微循环,改善肝组织缺血“缺氧,对改善和减轻肝损伤具有重要作用。丹酚酸B盐是丹参的主要水溶性成分之一,具有明确抗慢性乙型肝炎肝纤维化作用,该成分抗肝纤维化作用机制与抑制肝星形细胞活化剂其细胞内转化生长因子信号转导等有关。丹参酮是丹参的主要脂溶性成分之一,是天然的抗氧化剂,能够清除氧自由基。王丽娜等(2)研究发现丹酚酸盐明显减轻肝纤维化大鼠肝组织中軽脯氨酸含量和丙氨酸氨基转移酶水平,抑制肝组织・平滑肌肌动蛋白和!型胶原表达,下调肝组织基质金属蛋白酶活性,

6、分析其抗肝纤维化机制是改善纤维化肝脏的脂质过氧化损伤与降低肝组织基质金属蛋口酶。3•黄罠黄罠为豆科植物蒙古黄罠“膜荚黄罠的根。能补气固表,托毒排脓,利尿,生肌,主治气虚乏力、久泻脱肛、自汗、水肿、子官脱垂、慢性肾炎蛋白尿、糖尿病、疮口久不愈合。根部含黄罠总黄酮、黄罠总皂背和黄罠多糖,能减少免疫损伤所致的肝内胶原成分异常沉积,可改善肝脏微循环,促进肝再生,对实验性肝纤维化有明显治疗作用。李成浩等(3)报道黄罠提収物对实验性大鼠肝纤维化有保护作用,检测出与模型组比较明显降低血清中丙氨酸氨基转移酶“天冬氨酸氨基转移酶的活性,使

7、透明质酸和肿瘤坏死因子Q的含量明显降低。其抗纤维化机制可能与降低透明质酸和肿瘤坏死因子a的水平冇关。马红等(4)实验发现黄罠可使免疫损伤性肝纤维化大鼠的肝纤维化程度及超微结构的病理改变明显减轻,减少总胶原特别是I型、III型、V型胶原在肝内的沉积,而且随着疗程的延长,作用更明显。4姜黄姜黄为姜科、姜黄属多年生草本植物。能行气破瘀,通经止痛。主治胸腹胀痛,肩臂痹痛,跌打损伤。根主含姜黄素,具有很好的抗肝纤维化,保护肝细胞的作用,能抑制肝星状细胞活化跟脂质过氧化。杨伟峰等⑸发现姜黄素可显著抑制HSC增殖,使细胞周期停滞于G2

8、/M期,并诱导其凋亡,其作用具有时间和剂量依赖性。进一步研究发现姜黄素对HSC并无细胞壽性作用,却剂量依赖地抑制HSC增殖,不同程度抑制I型胶原、透明质酸和层粘连蛋口分泌。姜黄素也具有显著的抗氧化作用。刘永刚等⑹发现姜黄素能显著抑制CCL4损伤的大鼠肝细胞所引起的ALT,LDH活性的升高,同时抑制MDA’N0的产生及

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