中医药治疗肝纤维化机制的研究进展

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1、中医药治疗肝纤维化机制的研究进展(1.广西中医药大学2012级研究生，广西南宁530000；2.广西中医药大学附属瑞康医院，广西南宁530000；3.广西中医药大学2011级研究生，广西南宁530000)摘要：纤维化是机体对炎症所致组织损伤的自我修复反应，主要表现为肝内持续的炎症反应导致细胞及其间质的生态平衡失调与ECM的代谢异常。而多途径、多层次、多靶点的综合药理学作用是具有多思维特点中医药抗肝脏细胞纤维化的特色，值得我们应该进一步应用和研究。关键词：肝纤维化；中医药；综述肝纤维化(Hepaticfibrosis,HF)是指各种

2、病因引起肝脏慢性损伤后，肝脏纤维增生和纤维分解不平衡，肝组织内细胞外基质过度增生和异常沉积所致的肝脏结构和肝功能发生异常的一系列病理改变。也是慢性肝病发展为肝硬化的中间病理环节。各种致病因子作用于肝脏细胞可导致肝脏细胞坏死、炎症细胞聚集，坏死的肝脏细胞可释放活性氧族、细胞内代谢产物、细胞因子等激活肝库普弗细胞。目前对促进胶原合成的细胞因子、酶的拮抗剂等进行了大量的研究，最近有人发现肝脏三磷酸腺苷(ATP)水平的下降与肝纤维化的形成有一定的联系。现今治疗肝纤维化的主要策略有：①保护和防止肝损伤，②抗炎，③与细胞因子发生拮抗作用，④阻

3、断胶原的合成，⑤加快胶原的分解，⑥阻碍肝星状细胞(HepaticstellatecellHSC)的形成，⑦促使HSC的凋亡，⑧对基因进行调节和控制，⑨中医药等。近几年来，对中医中药抗肝脏细胞纤维化的机理进行了深入的研究，现将目前中医中药抗肝脏细胞纤维化的研究近况综述如下。1中医药对肝脏胶原合成及肝功能的作用目前认为，肝内主要有5种胶原分布，I、111、IV、V、VI型胶原，肝纤维化时，I、III、IV型胶原含量明显增加。胶原的合成、沉积、降解和吸收的动态平衡直接影响肝纤维化的形成与发展。抑制胶原合成能有效减轻肝纤维化程度。陆氏和沈

4、氏［1-2］等发现氧化苦参碱以注射或口服给药都可明显降低CC14诱导的大鼠肝纤维化指标血清透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、PillNP(III型胶原N)等的水平。郭津生［3］等人发现CCL4等损伤后肝脏I、III型前胶原mRNA的表迗显著增高，而强力宁能够抑制其过度表迗，以此来抑制肝纤维化的发生。姜国峰等［4］完成的藻草软肝灵胶囊对CC14所致大鼠肝硬化组织学影响三项目的实验研究表明，藻草软肝灵胶囊对CC14所致大鼠肝硬化血清ALT和AST升高有抑制作用。孙守才等［5］研究发现，加味四逆散可以防治大鼠免疫性肝纤维化的发生，具

5、有保护肝脏细胞、恢复肝功能、抑制星状细胞活性、减少肝内胶原蛋白的合成与沉积，以及促进胶原蛋白降解的作用。许氏［6］等将核糖核酸和苦参素合用治疗慢性乙型肝炎，发现患者血清肝纤维化指标PCIII、LN、HA等均较单用核糖核酸组明显降低。冀氏等学者以益肝胶囊（柴胡、赤芍、丹参、虎杖、桃仁、白术、黄芪、麦芽）进行治疗，经皮下注射CC14+饮用乙醇所造成的营养不良的大鼠慢性肝纤维化模型，结果显示中药益肝胶囊无论剂量如何均能够显著降低HA、IN、IV-C含量。周氏给予乙肝后发生肝纤维化的患者采用口服复肝宁治疗，治疗后的患者血清ALT、AST、

6、总胆红素（Tbil）及HA、LN、C-IV含量与治疗前对比有明显降低，提示中药复方复肝宁有明显的保护肝功能和抗纤维化作用。2中医药对肝星状细胞的作用肝星状细胞在肝纤维化形成过程中发挥关键作用，HSC活化是肝纤维化进程的中心环节。HSC活化后通过自分泌及旁分泌细胞因子促进未转化的HSC向肌成纤维细胞（MFB）转化，抑制和减少星状细胞a-SMA的表迗，抑制星状细胞激活、纤维化的作用。郭氏［9］等发现由生黄芪、丹参、枳壳、赤芍、川芎、红花6味中药制成的中药复能抑制活化的肝星形细胞分泌II型胶原和层黏连蛋白。郑氏［10］等发现丹参素具有对

7、HSC明显的增殖抑制作用，对大鼠免疫性肝纤维化有明显的防治作用。杨氏［11］等发现阿米洛利与丹参酮IIA均明显抑制HSC的增殖。杨氏［13］等的体外实验研究发现，抗纤软肝颗粒(鳖甲、海藻、生牡蛎、丹参、莪术等)及含药血清均可诱导HSC凋亡；增加细胞对凋亡的敏感性，从而促进HSC凋亡。3中医药对细胞因子的表迗的作用大量文献报告的体外细胞试验、动物试验和组织标本观察结果表明，转化生长因子31促进肝脏ECM增生，抑制其降解，对肝纤维化的发生、发展有着极其重要的作用，是促纤维化发生的关键因子之一。细胞因子中只有TGF-31能刺激HSC合成

8、原纤维而其他细胞因子则刺激HSC增殖。刘氏等认为丹酚酸B盐(SA-B)对肝脏纤维化产生的作用机制是-对TGF-31的HSC在细胞内的信号转导产生抑制作用，跟TGF-P1拮抗，促进HSC活化。此外，研究发现抗肝脏纤维化软肝颗粒能够对肝脏中基质金属蛋白