二氢青蒿素抑制fe b依赖的卵巢癌细胞生长及其联合cddp抗肿瘤作用的实验研究

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1、成都中医药大学硕士学位论文（临床医学院）二○一三届硕士研究生学位论文二氢青蒿素抑制Fe2+依赖的卵巢癌细胞生长及其联合CDDP抗肿瘤作用的实验研究InhibitionofDHAonFe2+-dependentgrowthofOvarianCancercellsandanti-cancereffectincombinationwithCDDP研究生姓名：沈继红指导教师：张国楠主任医师学科专业：中医妇科学二○一三年四月成都中医药大学硕士学位论文学位论文二氢青蒿素抑制Fe2+依赖的卵巢癌细胞生长及其联合

2、CDDP抗肿瘤作用的实验研究InhibitionofDHAonFe2+-dependentgrowthofOvarianCancercellsandanti-cancereffectincombinationwithCDDP沈继红指导教师姓名：张国楠（主任医师）申请学位级别：硕士论文提交时间：2013年4月专业名称：中医妇科学论文答辩时间：2013年5月二○一三年四月2成都中医药大学硕士学位论文中文摘要目的：探讨二氢青蒿素（DHA）对Fe2+依赖性人卵巢癌A2780细胞的顺铂敏感株及耐药株的生长抑制作用

3、及其联合CDDP抗肿瘤作用以及相关机制。研究方法：1、MTT法分别测定A2780敏感株（A2780）和进行CDDP耐药处理的A2780耐药株（A2780CIS）对CDDP、DHA单药及联合使用时的生长抑制作用。2、分别用去铁胺处理A2780和A2780CIS，并用MTT法测定DHA对二者的生长抑制作用。3、细胞克隆法测定CDDP、DHA以及CDDP联合DHA对A2780及A2780CIS的克隆形成率。4、流式细胞仪检测CDDP、DHA以及CDDP联合DHA对A2780敏感株及耐药株的细胞凋亡率。研究结果：

4、1、DHA对A2780及A2780CIS两种细胞的72h半数抑制浓度（IC50）分别为46.34±3.47µmol/L、97.00±3.82µmol/L。DHA对A2780的IC50为CDDP的5.34倍，对A2780CIS细胞的IC50为DHA的4.37倍。2、CDDP联合DHAIC10浓度对A2780及A2780CIS细胞株的IC50分别为11.23±1.40µmol/L,26.85±2.02µmol/L，对A2780及A2780CIS的作用与单独使用CDDP无明显不同。3、CDDP和DHA以各自IC

5、20、IC30、IC40、IC50浓度联合对A2780和A2780CIS作用的细胞存活率较单独CDDP时降低，呈浓度依赖性，A2780与A2780CIS无差异。4、去铁胺0、25、100、200umol/L作用6h后，DHA对A2780及A2780CIS细胞存活率上升，高浓度（100、200umol/L）处理组上升更明显。5、A2780及A2780CIS在CDDP联合DHA作用下克隆形成率比CDDP单药组降低，并且随着浓度增高，两细胞株不同药物作用组的克隆形成率均降低，此趋势DHA组最为明显，在高浓度（I

6、C40/IC50）时几乎接近CDDP组。6、A2780及A2780CIS使用CDDP联合DHA组凋亡率较CDDP单药组高（P<0.05），结果显示，A27806h与A278024h有差异，A2780CIS两时间组之间凋亡率也有差异，均为24h组凋亡率高于6h组。3成都中医药大学硕士学位论文研究结论：1、二氢青蒿素对卵巢癌A2780及A2780CIS细胞均有杀伤作用，该作用呈浓度依赖方式，且与细胞内Fe2+的参加有密切关系。其机制可能是因Fe2+依赖性卵巢癌细胞内高浓度的Fe2+与DHA内部过氧化桥反应形成

7、自由基，对卵巢癌细胞DNA造成了不可逆的损伤，使其DNA断裂而难以修复。2、二氢青蒿素在低浓度（IC10：1-2umol/L）时联合CDDP对A2780及A2780CIS细胞无增敏作用，但在高浓度（IC20、IC30、IC40、IC50）时联合CDDP对A2780及A2780CIS细胞具有协同作用，该效果随浓度递增。可能原因是DHA使DNA断裂而CDDP使DNA双链交联，二者短时间、低浓度内对DNA的作用有重合且DHA作用弱于CDDP而不能显效，而时间的延长和剂量的加大则暴露了DHA作用与CDDP的互补，

8、使其修复能力降低。3、二氢青蒿素对A2780及A2780CIS细胞具有促凋亡作用，其作用效果与时间长短有关，进一步验证了DHA对CDDP具有协同增敏作用。关键词：卵巢癌；二氢青蒿素；抗肿瘤；耐药；中医药；青蒿；Fe2+4成都中医药大学硕士学位论文Abstractobjective:ThisstudywastoexploretheinhibitionofDHAonFe2+-dependentgrowthofA2780cispla