治疗药物浓度监测介绍

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1、治疗药物浓度监测介绍TherapeuticDrugMonitoring重视药物浓度监测，提升患者生命质量内容/Contents1.治疗药物浓度监测概述1.1TDM定义1.2TDM监测原则1.3TDM监测人群1.4重点监测药物概述2.免疫抑制剂监测介绍2.1环孢霉素A（cyclosporinA，CsA）2.2他克莫司（tacrolimus,FK506）2.3霉酚酸（mycophenolicacid,MPA）2.4西罗莫司（sirolimus,SIR）3.抗癫痫药物类3.1卡马西平（carbanazepine,CBZ）3.2丙戊酸（sodiumvalproate,VPA）3.3

2、苯妥英（phenytoin,PHT）3.4苯巴比妥（phenobarbital,PB）4.强心苷类药物4.1地高辛（digoxin,DX）5.抗哮喘类药物5.1茶碱（theophylline,TP）6.抗肿瘤类药物6.1甲氨喋林（methotrexate,MTX）治疗药物浓度监测（TDM）概述1.1TDM定义：TDM是临床药理学和药物浓度测定技术紧密结合的结果，其通过各种现代化测试手段，定量分析生物样品（包括血、尿、唾液等）中的药物及代谢物浓度，探讨血药浓度范围，制定个体化给药方案，从而达到安全有效、合理用药的目的。1.2TDM监测原则：药物的有效血药浓度范围狭窄；药物剂量

3、小，毒性大；药物体内过程差异大；合并用药后有相互作用而影响疗效或有中毒危险时；药物的毒副作用表现与某些疾病本身的症状相似，怀疑患者药物中毒而临床又不能辨别；依从性差的长期用药患者；长期使用某些药物产生耐药性；诊断和处理药物过量中毒……1.3TDM监测人群：·肾移植术后患者长期使用免疫抑制剂（如环孢霉素、他克莫司、西罗莫司等）·肝移植术后患者长期使用免疫抑制剂（如环孢霉素、他克莫司等）·骨髓移术后患者长期使用免疫抑制剂（如环孢霉素、他克莫司等）·癫痫患者长期使用抗癫痫药物（如苯妥英钠、苯巴比妥、丙戊酸、卡马西平）·心衰患者使用洋地黄类药物（如地高辛）·哮喘患者使用茶碱或含茶碱

4、的制剂·儿童白血病患者使用化疗药物（如甲氨喋呤等）·老年人及儿童用药依从性较差·自身免疫性疾病患者（如系统性红斑狼疮等）·肾病相关性疾病患者（如急性肾小球肾炎，肾病综合征等）1.4重点监测药物概述：目前临床上主要监测的药物有：·免疫抑制剂（环孢霉素、他克莫司、霉酚酸、西罗莫司）·抗癫痫药物类（卡马西平、丙戊酸、苯妥英、苯巴比妥）·强心苷药物类（地高辛）·抗哮喘药物类（茶碱）·抗肿瘤药物类（甲氨喋林）免疫抑制剂监测介绍2.1环孢霉素A（cyclosporinA，CsA）(应用范围)：CsA主要应用于各种器官移植患者（如肝、肾、骨髓等），还可以应用于一些自身免疫性疾病（如系统性

5、红斑狼疮、肾病综合征等），血液系统疾病（如特发性血小板减少性紫檀、再生障碍性贫血）。(毒副作用)：CsA体内过程个体差异大，治疗窗窄，其血药浓度过高会引起毒副作用，尤其是对肝、肾的毒性；浓度过低，则治疗效果低或无效，甚至造成器官移植排斥反应。(监测建议)：建议采血时间：下次剂量前时刻（谷浓度，C0）和服药后2小时（峰浓度，C2），肝素是推荐的采血抗凝剂。推荐治疗浓度：C0初始治疗范围是100～300ug/L;一致后3～6个月CsA维持时的治疗范围：肝和肾移植为100～150ug/L；心脏移植为150～250ug/L；环孢霉素C2的治疗范围一般采用的是谷浓度的4～6倍。2.2

6、他克莫司（Tacrolimus,FK506）(应用范围)：主要应用于预防和治疗肝，肾，心脏等器官一致后的排斥反应，还应用于环孢霉素治疗不佳，难治性慢性排斥反应或难以难受毒副作用时的替代治疗，以及一些自身免疫性疾病的治疗。(毒副作用)：临床常见的毒副作用有肝肾毒性，神经毒性以及糖尿病等，但所有的不良反应在减量和停药后均可恢复。(监测建议)：建议采血时间：下次剂量前时刻的谷浓度，EDTA是推荐的采血抗凝剂。推荐的FK506全血浓度治疗范围：器官移植后1个月内为15～20ug/L,2～3个月为10～15ug/L,4个月后为5～10ug/L.由于FK506有效血药浓度范围比较窄，而

7、患者的药动力学个体差异大，其血药浓度要受到多种因素的影响，除了性别，年龄，饮食等，还与联合用药有关，所以在进行FK506血药浓度监测时，应全面考虑各种因素并结合患者的试剂情况进行具体分析。2.3霉酚酸（MycophenolicAcid,MPA）(应用范围)：在临床上，MPA一般与CsA或FK506联合使用来治疗器官移植排斥反应，降低肝移植后急性排斥反应的发生率，同时可减少FK506或CsA的用量，从而降低它们的肾毒性。另外也用于治疗一些自身免疫性疾病，如狼疮性肾炎和一些肾小球疾病，在减少尿蛋白和改善肾功能方面有效。