第十八章_治疗药物浓度监测

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1、第十八章治疗药物浓度监测卫生部“十二五”规划教材全国高等医药教材建设研究会规划教材广东医学院刘新光1一、概述二、药物代谢动力学基础及主要参数的应用三、治疗药物浓度测定的标本处理教学内容四、治疗药物浓度测定的常用方法五、需要监测治疗浓度的主要药物2学习要求掌握治疗药物监测的目的和意义；治疗药物监测常用样品的采集和处理；治疗药物的常用测定方法。熟悉临床中需要进行TDM的主要药物类型；TDM在临床中的应用价值；药物代谢动力学基础及有关参数的应用。了解给药方案个体化的实施3第一节概述一、治疗药物浓度监测目的及意义二、药

2、物在体内的基本过程三、血药浓度与药物效应四、治疗药物监测与给药方案个体化4治疗药物监测（therapeuticdrugmonitoring，TDM）的定义在临床药理学、药代动力学和临床化学基础上，应用现代先进的体内药物分析技术，测定血液或其他体液中药物浓度，获取有关药动学参数，使临床给药方案个体化，以提高疗效、避免或减少毒副反应的的一门应用性学科。一、治疗药物浓度监测目的及意义51．TDM可为临床制定合理的给药方案，对单一患者确定最佳的给药方式与治疗剂量，即实现给药方案个体化——TDM的最主要用途。2．对于出现

3、药物过量或中毒，可通过TDM明确诊断，筛选出中毒药物。TDM可为判断中毒程度并为制定治疗方案提供依据；同时可进行药物过量时的临床药理学研究。3．确定患者是否按医嘱服药，提高用药的依从性。6二、药物在体内的基本过程吸收（血管内给药除外）分布生物转化排泄7（一）药物吸收1．药物理化性质2．药物制剂的性质3．胃肠道功能与胃肠血流动力学状态定义：药物从给药部位进入体循环的过程。血管外注射给药时，药物主要通过毛细血管内皮细胞间隙，以滤过方式迅速进入血液影响口服药物吸收的因素，主要有首过消除”（firstpasselimi

4、nation）8（二）药物分布1．药物的理化性质2．药物与血浆蛋白的结合3．特殊的膜屏障4．生理性体液pH差异5．主动转运或特殊亲和力定义：药物随血液循环输送至各器官、组织，并通过转运进入细胞间液、细胞及细胞器内的过程。影响药物在体内分布的主要因素有：9（三）药物生物转化1．药物灭活2．药物活化定义：机体对药物进行的化学转化和代谢过程。药物的生物转化具有双向性：药物生物转化在个体存在较大的差异10（四）药物排泄药物排泄的主要途径：经肾脏随尿排出。随胆汁进入肠腔再随粪便排出体外挥发性气体药可由肺排泄经汗液排出经乳

5、汁中排泄定义：药物及其代谢物排出体外的过程。药物排泄的途径：药物的生物转化和排泄，两过程统称为药物消除11三、血药浓度与药物效应剂量、血药浓度与药物效应的关系及其影响因素12四、治疗药物监测与给药方案个体化TDM最主要的用途是为单个患者设计给药方案（一）需考虑进行血药浓度监测的药物一般认为可考虑TDM的药物有：1．治疗指数低、安全范围窄，毒性反应强的药物2．药代动力学的个体差异大的药物3．具有非线性动力学特性的药物4．患心、肝、肾和胃肠道等脏器疾病时使用的药物5．为预防慢性病发作需长期使用的药物6．治疗浓度与中

6、毒浓度很接近的药物7．产生不良相互作用、影响药物疗效的合并用药。8．常规剂量下出现毒性反应的药物13表18-1需进行TDM的药物分类药物强心甙地高辛、洋地黄毒甙抗心律失常药奎尼丁、利多卡因、普鲁卡因胺等抗癫痫药苯妥英钠、苯巴比妥、卡马西平、扑米酮、丙戊酸钠、乙琥胺抗抑郁药丙米嗪、地昔帕明、阿米替林、多虑平等抗躁狂症药碳酸锂免疫抑制药环孢素A平喘药氨茶碱β受体阻断剂普萘洛尔、阿替洛尔、美托洛尔等抗生素氨基甙类、万古霉素、氯霉素等抗恶性肿瘤药甲氨蝶呤、环磷酰胺、阿霉素等141．有客观而简便的观察其作用指标的药物2．

7、有效血药浓度范围大、毒性小的药物3．短期服用、局部使用或不易吸收进入体内的药物。（二）不必进行TDM的药物15（三）给药方案个体化的实施给药方案个体化的程序：1．患者经检查已明确诊断，并确定所用的药物后，临床医生与实验室人员一起制定药物的试验剂量和给药时间间隔，即确定给药方案。2．根据所用的药代动力学参数计算程序要求，给药后按一定时间采集适当次数的血标本，测定血药浓度，求出有关的药代动力学参数，同时观察临床的疗效。3．根据求得的个体药代动力学参数与临床观察情况进行用药剂量的调整，得到适合个体的用药剂量。16给药

8、个体化程序示意图17第二节药物代谢动力学基础及主要参数的应用药物代谢动力学（pharmacokinetics），简称药动学.广义药动学:研究药物的体内过程即机体对药物的吸收、分布、生物转化和排泄四个过程及其量变规律。狭义药动学:以数学模型和公式，研究体内药物随时间的量变规律。18①建立监测个体的体内药量或药物浓度随时间变化的数学表达式，并求算出有关药动学参数；②应用上述动力学模型、表达